中國(guó)的疫苗到底安全不安全？政府、企業(yè)為保障疫苗質(zhì)量安全有何監(jiān)管制度和措施？身處乙肝疫苗風(fēng)波之中，公眾的此種擔(dān)心和顧慮越來(lái)越多。事情尚未水落石出之前，記者將這些制度、措施進(jìn)行了梳理，以供公眾參考。

　　監(jiān)管體系被世衛(wèi)組織認(rèn)可

　　針對(duì)疫苗質(zhì)量安全，國(guó)家到底有沒(méi)有一套成熟、有效的監(jiān)管體系？監(jiān)管部門的回答是肯定的。

　　在國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、國(guó)家食藥總局12月24日召開的媒體通氣會(huì)上，國(guó)家食藥總局藥品化妝品監(jiān)管司負(fù)責(zé)人李國(guó)慶介紹，我國(guó)的疫苗監(jiān)管體系已于2011年通過(guò)世界衛(wèi)生組織評(píng)估，這是認(rèn)可我國(guó)疫苗監(jiān)管體系成熟完善的重要指標(biāo)。

　　記者了解到，2011年，世界衛(wèi)生組織專家赴北京、上海、河北、江蘇等地，對(duì)當(dāng)?shù)匾呙绫O(jiān)管單位進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)考察；依據(jù)各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)我國(guó)的疫苗監(jiān)管體系開展了7大板塊內(nèi)容的評(píng)估，包括國(guó)家監(jiān)管體系、上市許可工作、上市后監(jiān)管（包括接種后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)）、批簽發(fā)、實(shí)驗(yàn)室管理、對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和分銷渠道的監(jiān)管檢查以及臨床試驗(yàn)的授權(quán)、監(jiān)督。

　　在那次評(píng)估中，我國(guó)批簽發(fā)和實(shí)驗(yàn)室管理2個(gè)板塊滿分通過(guò)，其他5個(gè)板塊高分通過(guò)。自此，中國(guó)成為全球第36個(gè)通過(guò)世衛(wèi)組織認(rèn)證，被認(rèn)可具有合格監(jiān)管體系的疫苗生產(chǎn)國(guó)。

　　新版GMP提高無(wú)菌生產(chǎn)要求

　　李國(guó)慶說(shuō)：“藥品從原料采購(gòu)，到制成中間產(chǎn)品及成品，再到出廠用在患者身上，是一個(gè)很漫長(zhǎng)的過(guò)程。藥品監(jiān)管部門對(duì)疫苗的監(jiān)管是全鏈條的，原輔材料、生產(chǎn)過(guò)程、儲(chǔ)存條件任何一環(huán)出現(xiàn)異常信號(hào)，都會(huì)被關(guān)注。”

　　而記者注意到，近幾年藥品監(jiān)管部門大力推進(jìn)的一項(xiàng)重要工作，是對(duì)企業(yè)生產(chǎn)行為的監(jiān)督規(guī)范。其規(guī)范依據(jù)即《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（藥品GMP）。

　　1988年，我國(guó)第一次頒布藥品GMP，其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂。2011年3月1日，新版GMP正式施行。針對(duì)疫苗等無(wú)菌制劑，新版GMP作出嚴(yán)格規(guī)定。例如，采用世衛(wèi)組織和歐盟最新的A、B、C、D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)疫苗生產(chǎn)的潔凈度級(jí)別提出具體要求，并對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中的微生物、表面微生物的監(jiān)測(cè)作出詳盡規(guī)定；同時(shí)，要求企業(yè)實(shí)行在線監(jiān)測(cè)，尤其實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

　　華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人反映，實(shí)現(xiàn)無(wú)菌生產(chǎn)，恰恰是確保乙肝疫苗生產(chǎn)質(zhì)量安全的一項(xiàng)極其重要的措施。記者則注意到，事發(fā)后，深圳市藥監(jiān)局立即對(duì)康泰公司進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)檢查，未發(fā)現(xiàn)疫苗生產(chǎn)過(guò)程中有違反藥品GMP的行為。

　　除藥品GMP之外，國(guó)家藥品監(jiān)管部門還專門針對(duì)疫苗監(jiān)管出臺(tái)過(guò)一系列法規(guī)文件。例如，2010年，國(guó)家食藥監(jiān)局下發(fā)《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)疫苗質(zhì)量安全監(jiān)管工作的通知》，要求疫苗應(yīng)采用同類產(chǎn)品中先進(jìn)的生產(chǎn)工藝，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的關(guān)鍵項(xiàng)目應(yīng)按同類產(chǎn)品中嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行要求；生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)開展疫苗上市后的Ⅳ期臨床試驗(yàn)，并在申請(qǐng)疫苗再注冊(cè)時(shí)一并提交相關(guān)試驗(yàn)資料；疫苗生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)環(huán)節(jié)各相關(guān)部門應(yīng)采取有效和可追溯的溫度控制措施，加強(qiáng)疫苗儲(chǔ)存運(yùn)輸過(guò)程的冷鏈管理。

　　批簽發(fā)制度設(shè)置“雙保險(xiǎn)”

　　在監(jiān)管體系的若干指標(biāo)中，批簽發(fā)制度被視為一道把守疫苗質(zhì)量安全的重要關(guān)口。在12月24日的媒體通氣會(huì)上，李國(guó)慶幾次強(qiáng)調(diào)“通過(guò)批簽發(fā)的產(chǎn)品質(zhì)量都是有保障的”。那這項(xiàng)制度究竟如何起效呢？

　　據(jù)了解，2004年，國(guó)家食藥監(jiān)局出臺(tái)《生物制品批簽發(fā)管理辦法》，明確國(guó)家對(duì)疫苗類制品、血液制品等其他生物制品實(shí)行批簽發(fā)管理，每批制品出廠上市或者進(jìn)口時(shí)進(jìn)行強(qiáng)制性檢驗(yàn)、審核；檢驗(yàn)不合格或者審核不被批準(zhǔn)者，不得上市或者進(jìn)口。

　　監(jiān)管部門認(rèn)為，批簽發(fā)管理為保障疫苗質(zhì)量提供了雙重保障。其一，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)要在實(shí)驗(yàn)室按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)疫苗各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)；其二，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)要對(duì)企業(yè)提交的生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制文件進(jìn)行嚴(yán)格審核。根據(jù)《生物制品批簽發(fā)管理辦法》，審核內(nèi)容包括生產(chǎn)用菌種、毒種、細(xì)胞以及生產(chǎn)工藝是否與國(guó)家食藥監(jiān)局批準(zhǔn)的一致；生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制以及制品原液、半成品和成品的檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法和結(jié)果是否達(dá)到國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求。

　　事實(shí)上，批簽發(fā)制度也經(jīng)歷過(guò)一段遭受詬病后不斷完善的過(guò)程。2006年，發(fā)表在《中國(guó)藥事》的一篇論文指出，中國(guó)實(shí)施的生物制品批簽發(fā)制度存在許多不足，生物制品生產(chǎn)批次原始記錄的真實(shí)性完全取決于“填寫人員和質(zhì)量保證人員的使命感和責(zé)任心”。對(duì)此，國(guó)家食藥監(jiān)局于2009年下發(fā)通知，要求各生物制品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門對(duì)轄區(qū)內(nèi)的批簽發(fā)現(xiàn)場(chǎng)抽樣負(fù)總責(zé)，抽樣人員應(yīng)確保所抽取和送達(dá)樣品的真實(shí)性、代表性。

　　“這幾年批簽發(fā)制度執(zhí)行得很好。”李國(guó)慶說(shuō)，“最近某一企業(yè)生產(chǎn)的100多批產(chǎn)品就因?yàn)榕灠l(fā)不合格不能上市”。