健康報(bào)報(bào)訊 埃博拉入侵人體的細(xì)節(jié)究竟是怎樣的？近日，國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院微生物研究所、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心高福研究團(tuán)隊(duì)的論文《埃博拉病毒糖蛋白結(jié)合內(nèi)吞體受體NPC1的分子機(jī)制》。該研究在國(guó)際上率先揭示埃博拉病毒侵入人體的機(jī)制，并首次從分子水平證實(shí)第5種病毒膜融合激發(fā)機(jī)制的存在，是病毒學(xué)領(lǐng)域的一大突破。高福表示，下一步，團(tuán)隊(duì)將以此為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)新的多肽或者小分子藥物，阻止埃博拉病毒對(duì)人體的侵入。

　　埃博拉病毒是引起人和靈長(zhǎng)類動(dòng)物發(fā)病且致死率很高的生物安全四級(jí)烈性病毒。該病毒對(duì)宿主的入侵可分成兩個(gè)重要步驟，病毒先是黏附到宿主細(xì)胞膜表面，然后通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，形成內(nèi)吞體，在內(nèi)吞體內(nèi)，病毒發(fā)生膜融合過(guò)程，釋放自身遺傳物質(zhì)。埃博拉病毒入侵必須通過(guò)內(nèi)吞體膜上的NPC1分子進(jìn)行，但NPC1分子如何介導(dǎo)病毒入侵卻一直是未解之謎。

　　高福團(tuán)隊(duì)率先解析了NPC1分子的腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C的三維結(jié)構(gòu)，解析出激活態(tài)糖蛋白與腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C的復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)。這一重大發(fā)現(xiàn)預(yù)示著人們能夠針對(duì)激活態(tài)糖蛋白頭部的疏水凹槽設(shè)計(jì)小分子或多肽抑制劑，來(lái)阻斷埃博拉病毒的入侵過(guò)程，并為抗病毒藥物設(shè)計(jì)提供了新靶點(diǎn)。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，激活態(tài)糖蛋白與腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C結(jié)合后，會(huì)發(fā)生構(gòu)象變化，使得糖蛋白的融合肽更容易暴露出來(lái)，插入內(nèi)吞體膜上，從而啟動(dòng)膜融合過(guò)程。這種新型病毒膜融合激發(fā)機(jī)制與之前病毒學(xué)家熟知的4種病毒膜融合激發(fā)機(jī)制都大為不同。

　　此前該團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，人的免疫分子（TIM）不與埃博拉病毒囊膜表面糖蛋白直接相互作用，而是通過(guò)結(jié)合病毒囊膜上的磷脂酰絲氨酸分子來(lái)促進(jìn)病毒感染，相關(guān)論文《埃博拉病毒入侵：人TIM分子的結(jié)構(gòu)與結(jié)合PS的分子基礎(chǔ)》以封面文章形式發(fā)表在期刊《科學(xué)通報(bào)》（2015年第35期）上。

　　高福介紹，該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金“埃博拉應(yīng)急研究”重大項(xiàng)目、中國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)基金等支持。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，2014年3月開(kāi)始遍布整個(gè)西非的扎伊爾型埃博拉病毒病疫情，共導(dǎo)致2.8萬(wàn)多人感染，死亡人數(shù)接近1.1萬(wàn)人。