Pfs25H-EPA是一種針對惡性瘧原蟲的蛋白-蛋白結合的傳播阻斷疫苗，具有安全、且在未患有瘧疾的個體中誘導功能性抗體的特性。在一項現場試驗中，研究者們評估了Pfs25H-EPA/Alhydrogel在馬里成年人中的安全性和功能性免疫原性，相關研究發(fā)表在2018年9月的《The Lancet. Infectious diseases》上。

   該項在馬里班庫馬納進行的雙盲、隨機、比較對照、劑量遞增試驗分兩個交錯階段：初步試點安全評估和主要階段。受試者需為18-45歲的健康村民，（艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎）化驗結果正常，且之前未接種過瘧疾疫苗或近期未使用免疫抑制藥物、疫苗或血液制品。試點安全隊列和主要隊列的受試者通過隨機分組（1:1）分配至研究疫苗組。試點安全隊列的受試者接種兩個劑量16微克的Pfs25H-EPA/Alhydrogel或Euvax B（比較疫苗）；主要隊列的受試者接種47微克的Pfs25H-EPA/Alhydrogel或比較疫苗（第一次、第二次和第三次接種Euvax B，第四次接種Menactra）。組別分配情況對受試者參和研究人員設盲，現場藥劑師持有裝有隨機代碼的密封信封。用不透明膠帶蓋住裝有注射用研究藥物的小瓶并貼上研究編號。在最后的研究訪問中，揭開小組分配情況。主要結果是所有疫苗接種者的安全性和耐受性。次要結果是每個方案群體接種疫苗后14天的免疫原性，通過ELISA IgG證實抗Pfs25H抗體的存在，并運用標準膜注射試驗和直接皮膚注射試驗評估抗體功能。該試驗登記于ClinicalTrials.gov，編號為NCT01867463。

   在2013年5月15日至6月16日期間，共對230人進行了資格審查。20人入選試點安全隊列：給予其中10人16微克Pfs25H-EPA/Alhydrogel，給予其余10人比較疫苗。有100人入選主要隊列：給予其中50人47微克Pfs25H-EPA/Alhydrogel，給予其余50人比較疫苗。與接種比較疫苗的受試者相比，接種Pfs25H疫苗的受試者出現更多不良事件（137例vs 86例；p=0.022）和治療相關不良事件（191例vs 126例，p=0.034），但在疫苗研究組之間，其他不良事件的數量沒有差異（792例vs 683例）。Pfs25H抗體滴度隨著接種次數的增加而增加，第四劑后，幾何平均峰值為422.3 ELISA單位（95% CI 290-615），但此后相對快速下降，抗Pfs25H的半衰期為42天，抗EPA的半衰期為59天（第600天至峰值的中位數比例，抗Pfs25H為0.19，抗EPA為0.29；P=0.009）。在第四次接種（p<0.001）后，fs25H的血清透射減少活性高于比較疫苗，但在第三次接種之后（p=0.09）則不然。反復直接皮膚注射具有良好的耐受性，但在第四次接種后，Pfs25H和比較疫苗接種者中能夠感染至少一只蚊子的人數沒有差異（p=1，條件確切）。

    該研究認為，Pfs25H-EPA/Alhydrogel具有良好的耐受性，并通過標準膜注射試驗誘導顯著的血清活性，但每周直接皮膚注射未證實其傳播阻斷活性。該活性需要接種四次，且在第四次接種后滴度迅速下降。應評估替代抗原或聯合抗原以改善活性。

原文出處：Sagara I, Healy SA, Assadou MH, et al. Safety and immunogenicity of Pfs25H-EPA/Alhydrogel, a transmission-blocking vaccine against Plasmodium falciparum: a randomised, double-blind, comparator-controlled, dose-escalation study in healthy Malian adults[J]. Lancet Infect Dis. 2018 Sep;18(9):969-982. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30344-X.