Pfs25H-EPA是一種針對(duì)惡性瘧原蟲的蛋白-蛋白結(jié)合的傳播阻斷疫苗,，具有安全,、且在未患有瘧疾的個(gè)體中誘導(dǎo)功能性抗體的特性。在一項(xiàng)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)中，研究者們?cè)u(píng)估了Pfs25H-EPA/Alhydrogel在馬里成年人中的安全性和功能性免疫原性,，相關(guān)研究發(fā)表在2018年9月的《The Lancet. Infectious diseases》上。
該項(xiàng)在馬里班庫(kù)馬納進(jìn)行的雙盲、隨機(jī)、比較對(duì)照,、劑量遞增試驗(yàn)分兩個(gè)交錯(cuò)階段：初步試點(diǎn)安全評(píng)估和主要階段。受試者需為18-45歲的健康村民,，（艾滋病,、乙型肝炎、丙型肝炎）化驗(yàn)結(jié)果正常,，且之前未接種過瘧疾疫苗或近期未使用免疫抑制藥物,、疫苗或血液制品,。試點(diǎn)安全隊(duì)列和主要隊(duì)列的受試者通過隨機(jī)分組（1:1）分配至研究疫苗組,。試點(diǎn)安全隊(duì)列的受試者接種兩個(gè)劑量16微克的Pfs25H-EPA/Alhydrogel或Euvax B（比較疫苗）；主要隊(duì)列的受試者接種47微克的Pfs25H-EPA/Alhydrogel或比較疫苗（第一次,、第二次和第三次接種Euvax B,，第四次接種Menactra）。組別分配情況對(duì)受試者參和研究人員設(shè)盲,，現(xiàn)場(chǎng)藥劑師持有裝有隨機(jī)代碼的密封信封,。用不透明膠帶蓋住裝有注射用研究藥物的小瓶并貼上研究編號(hào)。在最后的研究訪問中,，揭開小組分配情況,。主要結(jié)果是所有疫苗接種者的安全性和耐受性。次要結(jié)果是每個(gè)方案群體接種疫苗后14天的免疫原性,，通過ELISA IgG證實(shí)抗Pfs25H抗體的存在,，并運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)膜注射試驗(yàn)和直接皮膚注射試驗(yàn)評(píng)估抗體功能。該試驗(yàn)登記于ClinicalTrials.gov,，編號(hào)為NCT01867463,。
在2013年5月15日至6月16日期間，共對(duì)230人進(jìn)行了資格審查,。20人入選試點(diǎn)安全隊(duì)列：給予其中10人16微克Pfs25H-EPA/Alhydrogel,，給予其余10人比較疫苗。有100人入選主要隊(duì)列：給予其中50人47微克Pfs25H-EPA/Alhydrogel,，給予其余50人比較疫苗,。與接種比較疫苗的受試者相比，接種Pfs25H疫苗的受試者出現(xiàn)更多不良事件（137例vs 86例,；p=0.022）和治療相關(guān)不良事件（191例vs 126例,，p=0.034），但在疫苗研究組之間,，其他不良事件的數(shù)量沒有差異（792例vs 683例）,。Pfs25H抗體滴度隨著接種次數(shù)的增加而增加,，第四劑后，幾何平均峰值為422.3 ELISA單位（95% CI 290-615）,，但此后相對(duì)快速下降,，抗Pfs25H的半衰期為42天，抗EPA的半衰期為59天（第600天至峰值的中位數(shù)比例,，抗Pfs25H為0.19,，抗EPA為0.29；P=0.009）,。在第四次接種（p<0.001）后,，fs25H的血清透射減少活性高于比較疫苗，但在第三次接種之后（p=0.09）則不然,。反復(fù)直接皮膚注射具有良好的耐受性,，但在第四次接種后，Pfs25H和比較疫苗接種者中能夠感染至少一只蚊子的人數(shù)沒有差異（p=1,，條件確切）,。
該研究認(rèn)為，Pfs25H-EPA/Alhydrogel具有良好的耐受性,，并通過標(biāo)準(zhǔn)膜注射試驗(yàn)誘導(dǎo)顯著的血清活性,，但每周直接皮膚注射未證實(shí)其傳播阻斷活性。該活性需要接種四次,，且在第四次接種后滴度迅速下降,。應(yīng)評(píng)估替代抗原或聯(lián)合抗原以改善活性。
原文出處：Sagara I, Healy SA, Assadou MH, et al. Safety and immunogenicity of Pfs25H-EPA/Alhydrogel, a transmission-blocking vaccine against Plasmodium falciparum: a randomised, double-blind, comparator-controlled, dose-escalation study in healthy Malian adults[J]. Lancet Infect Dis. 2018 Sep;18(9):969-982. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30344-X.