世界上許多研究人員都在研究控制和根除HIV的方法,,可是某些“神話”或對疾病的誤解卻被廣泛接受,而其他有價值的概念或者理論卻被忽略,。美國HIV/AIDS研究員Jay Levy博士最近在Trends of Molecular Medicine上在線發(fā)表了一篇觀點,。他與研究伙伴一起呼吁保持對艾滋病毒感染的追問,不要放棄尋找可持續(xù)的長期的解決方案,。
“這篇論文可能會引起爭議,,但人們需要知道故事的另一面”Levy博士,,分離艾滋病病毒第一人,加州大學腫瘤和艾滋病病毒實驗室主任表示:“沒有人停下來看看我們是否在做正確的事情,。我呼吁參與HIV/艾滋病的研究者能暫停腳步,,專注于一些需要更多的關注的研究和臨床領域?!?
Levy博士對HIV研究以及精心設計的臨床試驗提出了六個問題,,這些問題可能為研究HIV/AIDS提供新的解釋和方法:
1.感染HIV是否就是一個致命的診斷?
感染HIV的人有一小部分已觀察到病毒潛伏至少10年,,有些超過35年,。雖然HIV診斷一度被認為是“死刑”,但是證據表明,,這種長期存活或不發(fā)作者在沒有干預的情況下可以過上正常的,,無癥狀的生活。Levy寫道,,“重要的是,,我們可以通過研究這些特殊的人群了解很多有關疾病的預防和感染?!?
2.人體的先天免疫反應與適應性免疫反應同樣重要嗎,?
研究人員觀察到,有些人已經感染了多年HIV卻沒有疾病發(fā)作,。其他一些人多次暴露于HIV,,卻不被感染。在這些情況下,,先天免疫系統(tǒng),,作為抵御病毒的第一線,似乎扮演著重要的角色,。如果先天免疫應答失敗,,那么適應性免疫(主要T和B細胞)將會采取行動。作者呼吁加重對先天免疫系統(tǒng)和它各種免疫細胞,、分泌的因子。通過專注于免疫系統(tǒng)抗HIV的早期活動,,研究人員會有更好的機會來發(fā)現(xiàn)預防感染和疾病的方法,。
3.CD8+ T細胞如何抗擊HIV?
免疫系統(tǒng)是一種復雜的細胞集合,,擁有諸多消滅病原體的機制,。即使HIV研究已經30多年,免疫細胞在HIV進入機體時是如何表現(xiàn)卻尚不完全清楚,??茖W家一直感興趣的一種免疫細胞是CD8+ T細胞,,它主要通過殺死被感染的細胞來控制HIV感染。Levy博士表示,,它可以分泌因子在不殺死細胞的情況下抑制病毒,,感染的細胞可以繼續(xù)正常功能,沒有病毒的生產和病毒引起的細胞死亡,。由于這種免疫反應針對的是所有類型的HIV,,所以提高抗病毒免疫反應和發(fā)展相關疫苗很重要。更重要的是,,CD8+ T細胞的活動需要被深刻認識,。
4.什么時候應給予抗逆轉錄病毒治療?
無可否認,,抗逆轉錄病毒藥物在降低病毒載量,,減少傳播,幫助HIV感染者過上相對正常的生活的作用,。醫(yī)生往往病人診斷HIV感染后開這類藥物,,但Levy博士質疑無癥狀攜帶者長期服用藥物后產生的副作用,比如腎臟和肝臟疾病,,是否值得,。“一生服用抗逆轉錄病毒藥物就像無休止的在化療”他寫道,,“未來的研究很可能證實諸多在治療的患者面臨著藥物的毒性帶來的影響,。”
最近流行的“治療性預防”也令人擔憂,?!爸委熜灶A防”即醫(yī)生給予HIV陰性的人抗逆轉錄病毒藥物以大幅減少感染的幾率。這種治療策略是新的,,目前還不清楚是否藥物的副作用比如惡心或者疲勞導致的不持續(xù)服藥是否會影響預防效果,。而且這種治療也可能導致耐藥病毒株的發(fā)展。Levy博士呼吁同僚們對藥物毒性和抗藥性病毒株給予更多的關注,。
5.對HIV疫苗有什么策略,?
Levy表示,現(xiàn)有的HIV疫苗臨床試驗中最大的不足之處是研究人員主要希望找到一個更好的抗體來中和病毒,。在臨床工作的基礎上,,他提出一些其他疫苗策略,如增強免疫細胞的抗病毒應答,,特別是在先天免疫系統(tǒng),。他還鼓勵在高度暴露于HIV卻沒有被感染的人身上評估疫苗效果。
6.對HIV治愈有什么思路,?
HIV感染的治愈病例――“柏林病人”(已知兩例艾滋病感染治愈的病例恰好發(fā)生在德國柏林市),,鼓勵了為感染者尋找永久治愈方案的想法,。2008年的這位“柏林病人”接受了一位基因上可抵抗HIV感染者的干細胞的移植。Levy認為當下一些被認為是可能會影響艾滋病治愈的理念“并不基于既定的實驗事實”,,而且如何消除基因已經整合到細胞基因的病毒還需要更多的了解,。
Levy認為使用遺傳編輯技術來模仿用于治療“柏林病人”的方案很有意義。而且他認為能成功的最直接的方法可能是增強免疫系統(tǒng)的抗HIV反應,?!斑@一戰(zhàn)略,”他說,,“可能讓HIV感染者的發(fā)病得到持久的控制,。在這種情況下,病毒的復制和其潛在的不利影響將被避免,,這樣感染者基本上就得到了‘功能上治愈’,。”
在他這篇討論HIV/AIDS問題的文章中,,Levy說,,“研究人員需要審視自己的發(fā)現(xiàn)和理論基礎,思考他們所看到的是否是真正的答案,,還是說只是答案的一部分,。我們需要問問自己是否無視或忽略了一些可能的更好的答案,因為我們經常只會關注一些當下看起來還不錯的東西,?!?