人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）,，即艾滋?。ˋIDS,，獲得性免疫缺陷綜合征）病毒，是造成人類免疫系統(tǒng)缺陷的一種病毒,。1983年，HIV在美國首次發(fā)現(xiàn),。它是一種感染人類免疫系統(tǒng)細胞的慢病毒（lentivirus）,，屬逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種。HIV通過破壞人體的T淋巴細胞,，進而阻斷細胞免疫和體液免疫過程,，導致免疫系統(tǒng)癱瘓，從而致使各種疾病在人體內(nèi)蔓延,，最終導致艾滋病,。由于HIV的變異極其迅速，難以生產(chǎn)特異性疫苗,，至今無有效治療方法,，對人類健康造成極大威脅。
據(jù)WHO統(tǒng)計,，2015年全世界約有3670萬人HIV攜帶者,，其中大部分都在低中等收入國家。據(jù)估計2015年新感染HIV的人數(shù)約為210萬人,。迄今為止已經(jīng)有3500萬人死于HIV感染,，其中2015年有110萬人。自1987年WHO宣布HIV大流行以來,，HIV感染已經(jīng)導致了3900萬人死亡,，目前為止HIV仍然是全球最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一，因此急需深入研究HIV的功能,，以幫助研究人員開發(fā)出可以有效對抗這種疾病的新療法,。為阻止病毒大量復制對免疫系統(tǒng)造成損害，HIV感染者需要每天甚至終身服用ART,。雖然服用ART已被證明能有效抑制艾滋病發(fā)作,，但這類藥物價格昂貴、耗時耗力且副作用嚴重,。人們急需找到治愈HIV感染的方法,。
即將過去的11月份，有哪些重大的HIV研究或發(fā)現(xiàn)呢,？生物谷小編梳理了一下這個月生物谷報道的HIV研究方面的新聞,，供大家閱讀。
1.JVI：開發(fā)出一種新型HIV疫苗接種策略
doi:10.1128/JVI.01120-17
圖片來自Luzie J. Almenr?der,。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計,，當前有超過3600萬人感染上人類免疫缺陷病毒（HIV）,，并且每年又有240萬人受到感染。盡管針對這種病毒的治療取得成功,，但是重要的是開發(fā)一種疫苗,。在一項新的研究中，來自德國,、意大利,、美國,、阿爾巴尼亞和奧地利的研究人員在恒河猴中測試了一種新的抵抗與HIV存在密切親緣關系的猿猴免疫缺損病毒（SIV）的雙組分疫苗接種策略,。相關研究結(jié)果發(fā)表在2017年12月的Journal of Virology期刊上，論文標題為“Vector Order Determines Protection against Pathogenic Simian Immunodeficiency Virus Infection in a Triple-Component Vaccine by Balancing CD4+ and CD8+ T-Cell Responses”,。
這些研究人員給這些猴子進行延時地和交替地皮下,、口服和肌肉疫苗接種。他們能夠證實加強疫苗（booster vaccine）的類型,、接種途徑和這種雙組分疫苗的接種次序會影響免疫系統(tǒng)的激活,。這些是長期預防SIV感染的重要因素。鑒于SIV和HIV主要在機體自身的活化CD4+輔助性T細胞中增殖,，以及這些細胞對于免疫防御是至關重要的,，因此，它們保持相對較低的水平是是至關重要的,，即便在疫苗接種后,，也是如此。為了實現(xiàn)持續(xù)的抵抗HIV的保護性免疫,，就必須開發(fā)出一種誘導平衡的免疫反應同時不會增加CD4+輔助性T細胞水平的疫苗接種策略,。
這些研究人員將一種潛在的雙組分疫苗給送到12只恒河猴（作為人類HIV感染的一種動物模型）中。給送一種復合疫苗（compound vaccine）被稱作為初免-加強免疫接種（prime-boost vaccination）,。這種疫苗接種過程分為兩個步驟,。在第一個步驟中，所有的這些猴子都接觸經(jīng)過基因修飾的SIV,，即能夠感染宿主細胞但不能夠在體內(nèi)增殖的SIV,。這個步驟是對免疫系統(tǒng)的初次免疫。這些猴子隨后被分成兩組,，并通過不同的接種途徑進行一種雙組分疫苗接種,，其中這雙組分疫苗由兩種不同的病毒載體組成（即第二個步驟）。
這些非致病性的病毒載體充當基因穿梭載體,，將SIV組分（如包膜蛋白）轉(zhuǎn)運到靶細胞中,。這第二個步驟會增強免疫反應（加強免疫）。在第一個步驟中,，第一組6只猴子接受一種腺病毒基因穿梭載體處理,，這種基因穿梭載體以噴霧的形式進行口服給送,。在第二個步驟中，它們接受一種禽痘病毒基因穿梭載體肌肉注射,。對于剩下的6只猴子（第二組）,，這些研究人員將這種這兩個步驟的順序顛倒過來。在第二組猴子中,，先是口服給送禽痘病毒載體,，隨后注射腺病毒載體。在此之后,，這些猴子每周都接觸低劑量的SIV,，這會觸發(fā)類似艾滋病（AIDS）的疾病,。這一直持續(xù)到幾乎所有猴子都被感染了,。
論文第一作者Ulrike Sauermann總結(jié)了這些結(jié)果，“我們觀察到,，相比于對照組,，在第一組猴子中，所有接受疫苗接種的猴子中的這種病毒起初并不那么強地增殖,。這表明這種疫苗在這些接受接種的猴子中誘導出一種保護性反應,。在第二組猴子中，它們先接受禽痘病毒載體處理,，隨后接受這種腺病毒載體處理,，它們受到感染的可能性下降了大約70%，而在第一組猴子中,，這一數(shù)字僅為12%,。此外，在第二組猴子中,，CD4+輔助性T細胞更弱地受到活化,。”
2.Nature：在抵抗HIV等病毒感染中,，堿基拼寫次序發(fā)揮著重要的作用
doi:10.1038/nature24039
如今,，在一項新的研究中，來自美國洛克菲勒大學的研究人員發(fā)現(xiàn)我們的基因和很多病毒的基因存在的一種關鍵的相似性---一種拼寫遺傳密碼的方式---可能讓病毒逃避我們的細胞防御,。領導這項研究的洛克菲勒大學教授Paul Bieniasz說,，這項研究在開始時是為了理解病毒基因組如何影響HIV（導致獲得性免疫缺乏綜合征的病毒，俗稱艾滋病病毒）的感染能力,。相關研究結(jié)果發(fā)表在2017年10月5日的Nature期刊上,，論文標題為“CG dinucleotide suppression enables antiviral defence targeting non-self RNA”。
并不只是人類缺乏CG序列：常見的HIV和很多其他的病毒因不同的原因也缺乏它們,。這些研究人員猜測可能存在一種細胞監(jiān)視系統(tǒng)來識別和破壞CG序列,，從而阻止病毒感染,。他們利用新的基因編輯技術尋找可能發(fā)揮著如此防御作用的蛋白。他們發(fā)現(xiàn)在人細胞中,，一種被稱作ZAP（Zinc-finger Antiviral Protein, 鋅指抗病毒蛋白）的抗病毒蛋白能夠識別具有許多CG序列的DNA分子,。ZAP結(jié)合到這些CG序列上，將它們識別為外來入侵者,。這些病毒基因組隨后就被摧毀,。
這一結(jié)果針對隨著時間的推移，是什么導致HIV和其他的病毒丟失它們的CG序列,，提供了新的見解,。這些病毒很可能也適應了哺乳動物的防御機制，并經(jīng)過進化移除它們的CG序列,，從而避免ZAP的監(jiān)視,。
3.CMAJ：新的HIV指導方針列出針對高危人群的低成本預防策略
doi:10.1503/cmaj.170494
HIV-1病毒，圖片來自J Roberto Trujillo/Wikipedia,。
加拿大新制定的艾滋病指導方針概述了新的阻止HIV感染的生物醫(yī)學策略如何能夠最好地在接觸這種病毒之前和之后用于高危人群。該指導方針發(fā)表在2017年11月27日的CMAJ期刊上,，論文標題為“Canadian guideline on HIV pre-exposure prophylaxis and nonoccupational postexposure prophylaxis”,。它適用于因性行為或注射毒品而有風險感染上HIV的成年人。
與國際艾滋病指導方針相一致的關鍵策略包括暴露前預防（pre-exposure prophylaxis, PrEP）和非職業(yè)暴露后預防（nonoccupational postexposure prophylaxis, nPEP）,。PrEP指的是在HIV接觸前就開始定期服用抗HIV藥物,，而nPEP涉及在因性行為或毒品注射而接觸HIV之后服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。
這種指導方針以簡單的參考框列出了實際的預防建議,，針對的是初級護理,、傳染病、急診醫(yī)學,、護理,、藥房和其他學科的臨床醫(yī)生。決策者也可能發(fā)現(xiàn)它在制定衛(wèi)生保健政策方面是有用處的,。加拿大衛(wèi)生研究院（CIHR）加拿大HIV臨床試驗網(wǎng)絡的生物醫(yī)學HIV預防工作組與由來自不同學科的24位專家組成的小組制定了這種指導方針,。
在加拿大，超過半數(shù)（54%）的新感染病例發(fā)生在男同性戀者,、雙性戀者和與男性發(fā)生性行為的其他男性身上,，據(jù)估計這一群體的感染風險比其他男性高131倍。另外,，據(jù)估計,，注射毒品的吸毒者感染HIV的可能性比非吸毒者高59倍。相比于加拿大的普通人群,，來自艾滋病流行的國家的人感染上HIV的可能性增加了6.4倍,，土著居民的感染風險增加了2.7倍,。
這些作者們指出，PrEP和nPEP中使用的藥物通常是非常安全的和有效的,，不過由于個人喜好或者罕見的藥物毒性風險,，這些方案并不適合于所有具有增加的HIV感染風險的人。
4.無法檢測到的HIV水平就意味著沒有傳染性,？
新聞來源：Health Officials Agree Undetectable HIV Levels Likely Mean Uninfectious
如今,，來自67個國家的500多個組織支持一項旨在提高人們意識到病毒受到抑制的HIV陽性患者不能夠通過性傳播途徑傳播HIV的宣傳活動。這項被稱作“未檢測到就等于沒有傳播（Undetectable = Untransmissible, U=U）”的宣傳活動于2016年初發(fā)起,，重在解決由HIV感染引起的恥辱,，已得到了包括美國疾病控制預防中心（CDC）在內(nèi)的主要醫(yī)學機構的支持。
2017年11月初在The Lancet HIV期刊上發(fā)表的一篇社評論文指出,，“由于自從2000年代早期以來不斷累積的證據(jù),，HIV/AIDS研究界如今接受病毒受到抑制的HIV感染者不能夠通過性傳播途徑將這種病毒傳播給其他人的事實?！?span id="uokgqcooaki" class="Apple-converted-space">
特別是在過去十年中針對進行無防護措施的性行為的夫婦開展的三項大型研究中,，研究人員均未發(fā)現(xiàn)病毒受到抑制的HIV感染者通過性傳播途徑將這種病毒傳播給他/她的HIV陰性伴侶的病例。這些發(fā)現(xiàn)為表明抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）日劑量能夠抑制這種病毒并阻止它傳播給其他人的研究提供了有力的支持,。
他說道,，“如今，公共衛(wèi)生面臨的挑戰(zhàn)正在從理論轉(zhuǎn)向?qū)嵤?。盡管了解到當一名HIV感染者具有無法檢測到的病毒載量時,，他/她實際上沒有傳播這種病毒的風險，但是仍然有很多新的問題產(chǎn)生了,?！北热纾e過用藥對病毒抑制的影響當前仍未得到很好的了解,。而且,，在一些人體內(nèi)，這種病毒載量可能在檢測極限附近波動,，這對性傳播風險的影響也是不明確的,。
不過，這篇發(fā)表在The Lancet HIV期刊上的論文注意到,，這種基于證據(jù)的有效治療就可阻止HIV傳播的信息“已成功地影響了公眾輿論,，導致更多的HIV感染者（及其朋友和家屬）了解到他們能夠健康長壽地生活，生小孩,，而且從不會擔心將他們的病毒感染傳播給其他人,。”“這種明確的信息將更容易宣傳接受治療的不可否認的好處”，并且實現(xiàn)“徹底地消除當今很多HIV感染者仍然面臨的完全不公平和過時的恥辱感,?！?/span>
5.Science子刊：利用石墨烯傳感器高靈敏度地檢測HIV
doi:10.1126/sciadv.1701247
在一項新的研究中，來自德國于利希研究中心,、荷蘭萊頓大學和中國上海大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種優(yōu)雅而又簡單的方法來改進石墨烯傳感器的靈敏度,。這些所謂的“下一代石墨烯電子生化傳感器設備”因具有非常低的電子噪音而能夠檢測含量非常低的HIV DNA。相關研究結(jié)果發(fā)表在2017年10月25日的Science Advances期刊上,，論文標題為“Biosensing near the neutrality point of graphene”,。
通過與來自于利希研究中心和萊頓大學的同事們合作，F(xiàn)u報道了一種低噪音的石墨烯電子傳感器,，實現(xiàn)方式就是在這種傳感器的中性點（neutrality point）附近對它進行操作,，這是因為他發(fā)現(xiàn)在中性點附近，能夠讓它的電子噪音最小化,。
在這項研究中,，F(xiàn)u和同事們也對低噪音石墨烯芯片在生化檢測上的應用進行了概念驗證。為此,，他們利用他們的傳感器檢測HIV DNA,。他們選擇一個HIV基因的片段作為實驗對象。這種單鏈DNA片段結(jié)合到石墨烯表面上,。論文共同作者Lingyan Feng和Dirk Mayer說道,，“首先利用一個嵌二萘（pyrene）連接基團將一種單鏈PNA分子---一種合成的DNA變體---非共價地固定在石墨烯表面上。隨后,，一種互補的DNA鏈能夠結(jié)合上來。我們能夠在一種非常低的噪音水平下非常靈敏地檢測這種雜交事件,?！?/span>
6.mBio：挑戰(zhàn)常規(guī)！強效母體HIV抗體不能有效地讓嬰兒免受HIV感染
doi:10.1128/mBio.01373-17
圖片來自Juan Perilla,。
在一項新的研究中,，研究人員發(fā)現(xiàn)具有強效中和抗體反應的HIV陽性媽媽更可能通過母乳喂養(yǎng)將這種病毒傳播給她的嬰兒。他們還發(fā)現(xiàn),，具有強效中和抗體反應的媽媽產(chǎn)下的嬰兒不論是否感染上這種病毒,，都更可能出現(xiàn)嚴重的疾病或死亡。相關研究結(jié)果發(fā)表在2017年10月24日的mBio期刊上,，論文標題為“Maternal but Not Infant Anti-HIV-1 Neutralizing Antibody Response Associates with Enhanced Transmission and Infant Morbidity”,。
研究人員比較了來自通過母乳喂養(yǎng)傳播HIV-1 C亞型（HIV-1 subtype C）的馬拉維媽媽-嬰兒和通過母乳喂養(yǎng)未傳播這種病毒的馬拉維媽媽-嬰兒的血漿抗體。這兩組媽媽-嬰兒在嬰兒出生后的血液樣品收集時間上是相匹配的,，從而確保在這兩組媽媽-嬰兒中,，媽媽都有相同的哺乳時間。在這兩組媽媽-嬰兒中，媽媽的HIV病毒載量和CD4 T細胞數(shù)量（已知它們是影響HIV傳播的關鍵因素）也是相匹配的,。重要的是,，在預估的傳播時間之前對已存在的血漿抗體進行取樣就非常類似于研究預期的疫苗和被動免疫策略的效果。
論文通信作者,、美國波士頓大學醫(yī)學院醫(yī)學副教授Manish Sagar博士解釋道,，“我們發(fā)現(xiàn)相比于感染上HIV的嬰兒，逃避感染的嬰兒并不擁有更加有效地中和一系列不同的HIV毒株的或者他們的母體病毒變異體的抗體,。重要的是,，我們發(fā)現(xiàn)將這種病毒傳播給嬰兒的媽媽顯著地更可能具有一種廣泛的強效的中和抗體反應，而且可能針對她們自身體內(nèi)的病毒作出更強的反應,。此外,，具有廣泛的強效的抗體反應的母親產(chǎn)下的嬰兒出現(xiàn)嚴重疾病或產(chǎn)后死亡的可能性增加了3倍多?！?/span>
7.Sci Bull：中國科學家創(chuàng)建HIV-1感染北平頂猴艾滋病動物模型
doi:10.1016/j.scib.2017.09.020
近日,，中國科學院昆明動物研究所鄭永唐課題組用HIV-1病毒標準株HIV-1NL4.3感染北平頂猴，首次創(chuàng)建了HIV-1感染北平頂猴艾滋病模型,，該研究成果發(fā)表在Science Bulletin上,。
鄭永唐課題組首次發(fā)現(xiàn)平頂猴細胞中表達一種新型TRIMCyp融合蛋白，該蛋白不限制HIV-1的復制,，從而揭示了平頂猴易感HIV-1的分子機制,。根據(jù)地域分布和形態(tài)學特征，平頂猴被分南平頂猴(M. nemestrina),、北平頂猴(M. leonina)和明打威猴(M. pagensis) 3個物種,，中國境內(nèi)分布的平頂猴為北平頂猴，是國家一級保護動物,。南平頂猴在歐美國家作為實驗靈長類動物被廣泛應用于生物醫(yī)學研究領域,，而北平頂猴的基礎生物學和疾病模型研究卻鮮見報道。為了將北平頂猴開發(fā)成新型實驗靈長類動物及創(chuàng)建艾滋病等重大疾病模型,，昆明動物所引進了數(shù)百頭北平頂猴,，建成了我國規(guī)模最大的北平頂猴實驗動物種群。鄭永唐團隊進行了北平頂猴正常生理生化和血液學指標,，血清抗體,、補體和C-反應蛋白的正常值，免疫細胞組成及特征,，自然感染病毒,，宿主限制因子APOBEC3s，MHC I和MHC II遺傳背景等基礎生物學系統(tǒng)研究,，以上研究為創(chuàng)建HIV-1感染北平頂猴艾滋病動物模型奠定了基礎,。
鄭永唐團隊利用HIV-1病毒標準株HIV-1NL4.3感染北平頂猴,，首次創(chuàng)建了HIV-1感染北平頂猴艾滋病模型。研究發(fā)現(xiàn),，血漿病毒載量在感染后的第2周達到峰值,，8周后逐漸下降至檢測線以下，CD4+ T細胞呈穩(wěn)定性波動,。但在研究的3年多時間內(nèi),，在北平頂猴體內(nèi)可一直檢測到血漿抗體，PBMC細胞中一直可檢測到整合病毒的存在和病毒RNA的表達,，并從PBMC中能夠分離培養(yǎng)獲得HIV-1病毒,。體外分離感染猴的PBMC細胞和靜息性CD4+ T細胞后，用潛伏激活劑JQ1和prostratin可以激活HIV-1 RNA的表達,；體內(nèi)注射潛伏激活劑JQ1和prostratin也可激活HIV-1復制,，血漿和淋巴組織中高表達HIV-1病毒。以上實驗結(jié)果表明,，HIV-1可在北平頂猴體內(nèi)呈低水平持續(xù)性復制和形成潛伏感染,，提示HIV-1感染北平頂猴可能是一種較好的潛伏感染動物模型。
8.Clin Infect Dis：艾滋病“發(fā)現(xiàn)即治療”策略獲論證
doi:10.1093/cid/cis941
近日,，國際知名期刊《臨床傳染病》在線發(fā)表了中國疾病預防控制中心性病艾滋病預防控制中心治療與關懷室副主任趙燕研究員等完成的一項研究,。該研究是全球首次利用大規(guī)模樣本證實即便在高CD4水平下，立即治療的艾滋病病毒（HIV）感染者也會從中受益,，為“發(fā)現(xiàn)即治療”策略提供了更直接的科學證據(jù),。
趙燕介紹，CD4細胞是人體一種重要的免疫細胞,，也是HIV病毒攻擊的主要對象,，其檢測結(jié)果對艾滋病治療效果的判定有重要作用。此前,，我國常規(guī)免費抗病毒治療標準為CD4+T淋巴細胞≤500個/立方毫米,，對CD4+T淋巴細胞＞500個/立方毫米的感染者是否立即采用抗病毒治療存在爭議。研究對2012年1月到2014年6月全國所有CD4＞500個/立方毫米的高CD4水平HIV感染者進行為期一年的隨訪觀察,，將CD4檢測后30天內(nèi)接受治療的感染者作為 “立即治療”組，CD4檢測后30天到365天接受治療者作為“延遲治療”組,，一年內(nèi)沒有接受治療者作為“未治療”組,。研究證實，“立即治療”組較“未治療”組病死率減少63%,。除了與抗病毒藥物直接效果有關外,，研究還認為，盡早納入艾滋病關懷系統(tǒng),，增加心血管,、腫瘤等疾病的篩檢和診治，以及對感染者提供規(guī)律醫(yī)學隨訪及心理關懷等因素，也對降低病死率作出了貢獻,。
9.PNAS：突破,！科學家闡明HIV攔截宿主細胞實現(xiàn)病毒不斷增殖的分子機理
doi:10.1073/pnas.1706600114
圖片來源：Voth et. al / University of Chicago。
日前,，一項刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中,，來自芝加哥大學的研究人員利用計算機模擬技術成功揭示了此前關于HIV的一種未知細節(jié)，即HIV是如何強迫宿主細胞擴散病毒從而進入到其它細胞中的,，相關研究發(fā)現(xiàn)有望幫助研究人員開發(fā)治療HIV感染的新型療法,。
科學家們都知道，芽殖過程主要涉及了HIV中名為Gag的蛋白復合體,，但其中所涉及的具體分子過程研究人員并不清楚,；如今研究人員已經(jīng)知道了最終的組裝結(jié)構，但所有的細節(jié)信息他們不得而知,。研究者Gregory Voth表示,，利用成像技術我們很難獲取該蛋白復合體在分子層面上的圖像，而這項研究中,，我們構建了一種計算機模型技術來模擬Gag蛋白復合體的作用方式,，模擬技術能夠讓研究者對模型進行調(diào)節(jié)以使其更清楚地觀測到分子過程的構建過程，隨后研究人員在實驗室中進行實驗對觀察到的結(jié)構進行了證實,。
研究者構建了缺少Gag蛋白復合體關鍵部分的模型,，隨后他們對其進行調(diào)節(jié)以便能夠清楚觀察到蛋白質(zhì)如何利用宿主細胞的基礎結(jié)構來開啟芽殖過程，進而組裝關鍵蛋白的產(chǎn)生,。這項研究闡明了利用現(xiàn)代計算機技術來模擬病毒活動的強大力量,。研究者希望一旦他們掌握了HIV的致命弱點，或許就有望開發(fā)出新型藥物來阻斷Gag蛋白復合體的積累,，從而有效遏制HIV的增殖,。下一步研究人員計劃在HIV開啟芽殖過程后對其Gag蛋白的結(jié)構進行深入研究。
10.Nat Genet：猴子基因研究或有望幫助闡明機體抵御HIV的防御機制
doi:10.1038/ng.3980
在非洲和加勒比地區(qū)發(fā)現(xiàn)的長尾黑顎猴 (vervet monkeys)是猿猴免疫缺陷病毒（SIV）的天然宿主,，而SIV和HIV/AIDS非常相近,，并不像攜帶HIV的人類一樣，感染 SIV的長尾黑顎猴很少會像人類患上AIDS一樣出現(xiàn)疾病癥狀,。
近日,，一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報告中，來自威斯康星州立大學密爾沃基分校(UWM)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),，動物所具有的稀有耐受性或許來自于一種特殊進化,，而這種進化對于其機體中某些DNA是非常有利的。
文章中,，研究人員描述了一種抵御病毒的可能性防御機制,，這或許后期后期研究人員開發(fā)治療AIDS的新療法,，并且研究HIV相關病毒基因的進化提供了新的思路和希望。長尾黑顎猴同時也稱為非洲綠猴,，其常常是研究多種人類疾病的生物醫(yī)學模型,。雖然說從猴子到人類的研究還有很長一段路要走，但目前這項工作具有一定的比較價值,，比如,，其能夠幫助研究人員闡明是否HIV和SIV擁有共同的祖先等。
研究人員表示,，動物機體基因中所發(fā)生的選擇能夠調(diào)節(jié)病毒,，而不是抵御病毒，而且這些能夠指導機體免疫缺陷進展的基因具有高度的選擇性,。研究人員的抽樣策略能夠幫助他們研究撒哈拉以南非洲到加勒比地區(qū)不同種類猴子機體中的基因選擇,。研究者Turner教授說道，樣本的多樣性非常重要,，我們能夠基于這些信息來確定進化選擇的普遍性如何來自于較大的地理區(qū)域,。
11.Clin Respir J：北京協(xié)和醫(yī)院發(fā)現(xiàn)世界首例成人HIV抗體陰性艾滋病合并KS病例
doi:10.1111/crj.12463
近日，記者從北京協(xié)和醫(yī)院獲悉,，該院呼吸內(nèi)科,、感染內(nèi)科、病理科聯(lián)合報道了世界首例成人HIV抗體陰性艾滋病合并肺卡波西肉瘤病例,，發(fā)表在最新一期的《臨床呼吸雜志》（Clinical Respiratory Jounal）上,。
該患者為中年男性，因咽痛,、咯血,、發(fā)熱及呼吸困難兩個月，輾轉(zhuǎn)就診于國內(nèi)多家醫(yī)院,，癥狀并未緩解,，而后來到協(xié)和醫(yī)院就診。入院檢查發(fā)現(xiàn)雙肺多發(fā)團塊樣陰影,，CD4陽性T淋巴細胞只有6個/mm3（正常人平均760個）,，HIV初篩試驗可疑陽性，但確證試驗為陰性,。行肺部穿刺活檢后,，病理科專家在鏡下發(fā)現(xiàn)了肺部病變是卡波西肉瘤（KS），而該病好發(fā)于免疫功能低下人群及艾滋病人,。感染內(nèi)科會診后，鑒于患者情況,，馬上為其做了血漿HIV核酸檢測,，病毒載量高達42969拷貝／毫升,。在該患者入院10天后確診其為HIV抗體陰性艾滋病伴KS?；颊唠m接受積極的抗感染治療和針對KS的化療,，終因病情已進展到艾滋病終末期，于確診兩周后死亡,。
論文通信作者,、北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科教授李太生說，本例患者在多地多家醫(yī)院檢測HIV抗體及確證試驗均無法明確診斷的情況下,，通過核酸檢測發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)存在高復制的HIV 病毒,，從而確診為晚期艾滋病，揭示了HIV核酸檢測在艾滋病診斷中的重要價值,。
那么,，有沒有必要將核酸檢測作為HIV感染的篩查手段呢？李太生說,，目前國內(nèi)HIV抗體檢測的第四代試劑盒非常靈敏,，已將HIV/AIDS的窗口期由原來的3個月縮短至3周。因技術門檻及成本等問題,，核酸檢測并不建議作為HIV/AIDS的常規(guī)篩查和診斷手段,，但對于HIV早期感染但在抗體檢查“窗口期”的人、臨床上高度懷疑為晚期艾滋病,，但抗體檢查陰性或者免疫蛋白印跡試驗不確定的病例中推薦使用,，該建議已由中華醫(yī)學會感染病分會艾滋病學組寫入2015年版《中國艾滋病診療指南》。
12.Lancet Infect Dis：發(fā)現(xiàn)治療HIV失敗的風險因素,，敦促世衛(wèi)組織治療指南更新
doi:10.1016/S1473-3099(17)30681-3
南非一項研究顯示,，接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）的艾滋病毒陽性患者的低水平病毒血癥（LLV）是治療失敗的重要風險因素。
這一發(fā)現(xiàn)表明,，目前世界衛(wèi)生組織(WHO)定義的病毒學失敗的臨界值并不能識別出一大批高危的不良反應患者,。因此，臨床干預應該在較低的病毒載量下進行,，而不是由世衛(wèi)組織指導方針提出,。病毒載量指的是血液中HIV病毒的數(shù)量。
參加57個HIV治療機構的7萬多名患者的研究顯示,，呈現(xiàn)低于1000拷貝/ mL臨界值的可檢測病毒載量的患者發(fā)生病毒學失敗的風險增加 - 即小于1000個拷貝/ mL,。研究顯示，病毒載量低于世界衛(wèi)生組織所要求的臨床干預,。
該隊列中有四分之一的患者在一線抗病毒治療過程中經(jīng)歷了一次或多次LLV,。與病毒學抑制的患者相比，低于50拷貝/ ml的患者,，LLV患者更容易發(fā)生三倍的ART失敗,。在LLV范圍最高（400-999 copies / mL）的患者中,，這種風險增加了近5倍。二線治療的風險甚至更為顯著,，達到13倍,。
從這個研究中可以得出重要的結(jié)論。研究結(jié)果表明,，目前世界衛(wèi)生組織確定的病毒學失敗門檻無法確定一大部分ART風險增加的患者,。
13.Lancet Oncol：度魯特韋或可降低抗艾滋治療中產(chǎn)生的對非腺苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的耐藥性
doi:10.1016/S2352-3018(17)30190-X
在中低收入國家，進行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）的人群中對非腺苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）的耐藥性的發(fā)生率日益增加,，引起人們的普遍擔憂,。撒哈拉以南非洲國家對NNRTIs預處理產(chǎn)生耐藥性的發(fā)生率很高，Andrew NPhillips等人對該地區(qū)替代公共醫(yī)療反應的有效性和成本效益進行評估,。
研究人員利用艾滋病毒合成模型模擬撒哈拉以南非洲地區(qū)的多個場景,，對比替代治療方案的有效性和成本效益。取20年的時間跨度,，設定成本效益閾值為500美元/DALY,，并每年將DALYs和成本折扣3%。
過渡至采用度魯特韋（Dolutegravir,，HIV整合酶抑制劑）作為一線治療方案或可帶來健康效益,。在未來的20年，開始行ART治療時,，在超過10%的患者對NNRTI耐藥的情況下,，采用含度魯特韋的治療方案，預計每年每100人中可減少1例死亡,。而延遲向度魯特韋過渡會對人群健康產(chǎn)生負面影響——顯著增加在ART起始中HIV藥物對NNRTI的耐藥性的發(fā)生率,。采用以度魯特韋為基礎的治療方案，耐藥風險降低,，同時昂貴的二線強效蛋白酶抑制劑的采用率下降,，使得該方案有望降低總體方案成本。
14.Immunity：一種新抗體的出現(xiàn)使HIV疫苗研發(fā)大步前進,！
doi:10.1016/j.immuni.2017.11.002
Immunity今天發(fā)布的新數(shù)據(jù)進一步說明了一些人類如何產(chǎn)生強大的HIV阻斷抗體,。在國際艾滋病疫苗行動（IAVI）和斯克里普斯研究所（TSRI）的科學家的帶領下，結(jié)果為潛在的艾滋病疫苗設計提供了重要的見解,。
從IAVI具有里程碑意義的Protocol C流行病學研究樣本中,，Landais和研究小組選擇了一個感染了HIV亞型-A的非洲人。這個志愿者發(fā)展了針對艾滋病病毒表面上易受攻擊的V2-apex位點的HIV廣泛中和抗體（bnAb）,，被稱為PC64,。這種特殊類型的bnAb是最有效的或有效的HIV中和劑之一。他們的廣度允許他們阻止大多數(shù)艾滋病毒菌株。
應用先進的技術稱為下一代測序,，研究人員能夠觀察這些bnAb反向發(fā)展,。他們首先拍攝了一系列描述PC64免疫反應與志愿者感染病毒之間相互作用的“快照”。然后,，使用這些圖像，他們將bnAb發(fā)展回到開始階段,，觀察到某些病毒的變化促進了抗體的廣度,。后續(xù)實驗揭示了PC64病毒與另一種感染CAPRISA研究志愿者（他們開發(fā)了相同類型的bnAb）之間的進化相似性。作者還強調(diào)了額外的病毒結(jié)構屬性的影響,。
15.JAMA Pediatr：早確診早治療,，艾滋病患兒病死率可降低76%
doi:10.1001/jamapediatrics.2017.3920
從中國疾病預防控制中心獲悉，國際頂尖兒科雜志《美國醫(yī)學會兒科雜志》近期在線發(fā)表了由該中心性病艾滋病預防控制中心治療與關懷室副主任趙燕研究員等完成的研究,，結(jié)果顯示,，2011年到2015年期間，我國接受艾滋病抗病毒治療的嬰幼兒相較于未治療的嬰幼兒病死率減少76%,。5年間,，感染艾滋病病毒嬰幼兒從診斷艾滋病病毒感染到啟動抗病毒治療，平均時間間隔從2011年的378天縮短到2015年的45天,。
趙燕介紹,，感染艾滋病病毒的嬰幼兒從診斷感染到啟動治療時間大幅度縮短，得益于國家艾滋病母嬰阻斷項目的全面實施,，特別是新生兒艾滋病病毒感染診斷新技術的應用,。
嬰幼兒艾滋病確診一般須等出生后18個月再下結(jié)論。然而,，一些嬰幼兒在此期間可能因未及時接受治療而發(fā)病死亡,。
新生兒艾滋病病毒感染診斷技術通過檢查前病毒核酸而盡早診斷感染，目前,，我國常規(guī)首次前病毒核酸檢測時間是出生后6周,。
16.FEBS J：艾滋病新突破，CRISPR基因編輯技術再立一大功艾滋病新突破,，CRISPR基因編輯技術再立一大功
doi:10.1111/febs.14293
在對抗艾滋病的道路上,，全世界的科學家們一直在努力著，這些年來,，對抗艾滋病的療法也取得了很大的進展,。艾滋病之所以可怕是因為艾滋病毒會通過摧毀人類的免疫系統(tǒng)而傷害感染者的身體，感染艾滋病毒的患者基本上都不是因為艾滋病毒而死,，而是由于殘缺的免疫系統(tǒng)使他們變得“遍體鱗傷”,。據(jù)研究，艾滋病毒會感染大腦中的某些細胞,，這些細胞是小膠質(zhì)細胞,，同時,，被感染的小膠質(zhì)細胞釋放有毒和炎性分子，削弱或殺死周圍的神經(jīng)元,，引起神經(jīng)認知障礙的問題,。
長久以來，研究人員一直在尋找方法,，了解艾滋病毒引起的神經(jīng)認知障礙,，然而，始終沒有大的進展,，研究人員對于艾滋病病毒和小膠質(zhì)細胞作用的了解非常有限,。然而，最新發(fā)表的一項研究提供了新的見解,，在新的研究中,，科學人員使用CRISPR / Cas9基因編輯技術，開發(fā)了一種新型的艾滋病毒感染小膠質(zhì)細胞模型,。
研究人員在報告中表示：“在此次研究中,，我們運用CRISPR / Cas9基因編輯技術所設計的新模型，有助于我們了解由艾滋病毒引起的神經(jīng)認知障礙,，這一發(fā)現(xiàn)將會帶來治療艾滋病的新策略,。”
