艾滋病，幾乎已經(jīng)成為現(xiàn)代社會(huì)中無藥可治的代名詞。其感染源――艾滋病病毒（HIV病毒）令人唯恐避之不及，誰也不愿意沾染上。但是，這個(gè)猶如過街老鼠的病毒，在研究人員眼中卻依然有利用價(jià)值。他們并不愿意放棄HIV病毒，甚至希望令其“改邪歸正”。經(jīng)過不斷地努力，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，艾滋病病毒并非一無是處。相反，如果經(jīng)過合理的改造，它還能改頭換面，成為治病良方。

    從“惡魔”到“天使”

    2007年3月，倫敦大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一種經(jīng)過改造后已經(jīng)變得無害的艾滋病病毒可能用于患囊腫性纖維化的胎兒產(chǎn)前基因療法中。在研究人員進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中顯示，這種經(jīng)改造的病毒可以感染未出生小鼠的肺部組織，這表明它可用于糾正導(dǎo)致囊腫性纖維化的遺傳缺陷。相關(guān)人員表示，如果它證明可行，這種胎兒基因療法可能會(huì)大大優(yōu)于同類療法。因?yàn)?“一些遺傳病發(fā)生在出生之前，如果你想用基因療法治療這些疾病的話，等孩子出生后再進(jìn)行治療可能就為時(shí)已晚，一些損害將無法修復(fù)。”

    無獨(dú)有偶，在今年3月，美國加利福尼亞州杜瓦迪市希望之城國家醫(yī)學(xué)中心貝克曼研究所的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)日前表明，一種基因編碼技術(shù)對(duì)于人類而言是安全且有效的。這是研究人員第一次使用一種名為鋅指核酸酶（ZFN）的酶瞄準(zhǔn)并破壞了12名艾滋病毒（HIV）攜帶者免疫細(xì)胞中的一種基因，從而增強(qiáng)了他們抵抗病毒的能力。該項(xiàng)研究成果發(fā)表在3月6日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

    6月4日，每日科學(xué)網(wǎng)站報(bào)道，丹麥奧爾胡斯大學(xué)（Aarhus University）生物醫(yī)學(xué)系科學(xué)家通過研究得出結(jié)論，將艾滋病病毒用作抗擊遺傳疾病的工具，從長遠(yuǎn)來看，這種技術(shù)也可用于對(duì)抗艾滋病病毒感染。

    奧爾胡斯大學(xué)的研究人員首次成功地改造了HIV病毒顆粒，使得它們能夠通過一些生物學(xué)過程，同時(shí)“剪切和粘貼”人體的基因組。由奧胡斯大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系開發(fā)的這項(xiàng)新技術(shù)，使得以一種新的方式修復(fù)基因組變?yōu)榭赡堋Ｋ€為個(gè)體治療遺傳性疾病和某些病毒感染提供了良好的應(yīng)用前景。

    為什么是“它”

    “以彼之道還施彼身”，用這句話形容艾滋病病毒基因療法再貼切不過。但是，在人體眾多細(xì)胞以及致病病毒中，為何偏偏是艾滋病病毒可以承擔(dān)“治病救人”的角色？

    中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院艾滋病病研究中心主任張林琦告訴《中國科學(xué)報(bào)》記者，之所以選擇艾滋病病毒作為攻克疾病的載體，原因就是其具備永久的不變異性。眾所周知，艾滋病是一種免疫系統(tǒng)疾病，艾滋病病毒主要攻擊人體的輔助T淋巴細(xì)胞系統(tǒng)，一旦侵入機(jī)體細(xì)胞，病毒將會(huì)和細(xì)胞整合在一起終生難以消除，到現(xiàn)在都沒有找到有效的方法破解。“但是我們一般可以通過藥物治愈的疾病，其致病病毒本身都是可以被改變的，所以才會(huì)被治愈。”張林琦表示。因此只有使用艾滋病病毒作為載體，才能實(shí)現(xiàn)長久有效的完成對(duì)抗疾病的可能。

    “當(dāng)然，這種將艾滋病病毒改造用于治療的做法并不新奇，屬于常規(guī)操作。” 中科院生物物理所研究員張立國告訴《中國科學(xué)報(bào)》記者。在世界各國，有不少研究人員投入到艾滋病病毒基因改造的臨床研究中。“但是，從治療艾滋病病毒的角度看，這項(xiàng)技術(shù)并不是最好的。”張立國表示，“DNA改造的技術(shù)更好。”

    艾滋病病毒感染人體，需要在人體尋找受體細(xì)胞。近幾年來，一些研究人員發(fā)現(xiàn)，趨化因子受體CCR5是艾滋病毒入侵機(jī)體細(xì)胞的主要輔助受體之一，控制住CCR5就等于掐住了艾滋病病毒通往人體細(xì)胞的“生命線”。“這類基因?qū)τ谌梭w來說并非是缺一不可的，有些歐洲人體內(nèi)不存在這種基因，也不會(huì)影響生命。”張立國說。“所以，人們使用DNA改造技術(shù)，將這一受體從人體中剔除。”具體方法是將艾滋病病人的血液進(jìn)行改造，將其中的CCR5取出。“但是，這一技術(shù)目前依然處于臨床研究階段，要經(jīng)過三期臨床試驗(yàn)，成功后才能正式面世。”張立國說。

    基因病的殺手

    在丹麥奧爾胡斯大學(xué)的研究中，科研人員希望利用艾滋病病毒感染機(jī)理，阻止某種特定的基因轉(zhuǎn)錄，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)抗艾滋病。它與很多人熟知的艾滋病疫苗也不盡相同。艾滋病疫苗注射了便可以在一段時(shí)間內(nèi)防止艾滋病（類似乙肝疫苗的原理）。但是由于艾滋病病毒為逆轉(zhuǎn)錄病毒。逆轉(zhuǎn)錄病毒是一組RNA病毒，該類病毒遺傳信息存錄在核糖核酸（RNA）上，并具有逆轉(zhuǎn)錄酶。感染宿主細(xì)胞后以病毒RNA為模版，通過逆轉(zhuǎn)錄酶合成病毒的DNA，病毒的DNA可以整合到細(xì)胞的基因組中，由細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄體系合成病毒的蛋白質(zhì)和RNA。

    而逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正修復(fù)功能，因而HIV的變異頻率非常高。這種高變異頻率使世界不同地區(qū)甚至同一感染個(gè)體不同時(shí)期的艾滋病病毒基因組都有較大差異，從而導(dǎo)致了從基因角度研制疫苗非常困難。

    但是，艾滋病基因改造的方法卻彌補(bǔ)了這一缺憾。張立國表示，這種通過改造艾滋病病毒基因的治療方法，最對(duì)癥的病癥是基因型疾病。“艾滋病病毒屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒中的慢病毒。因此，改造后的艾滋病病毒可以被用于治療基因缺失的疾病，特別是遺傳病，比如鐮刀型貧血等。”張立國說。