艾滋病毒(HIV)肆虐人間多年,,但其疫苗始終難產(chǎn),?!蹲匀弧罚∟ature)2月18日的一篇論文報道了一種新的蛋白和一種新的疫苗思路,,二者結(jié)合,,也許會成為抗擊艾滋病的新希望,。
傳統(tǒng)疫苗接種的原理是試圖教會人體免疫系統(tǒng)抗擊進(jìn)犯的外敵――讓免疫系統(tǒng)對敵人敏感,,下次遇敵能很快合成相應(yīng)抗體,??上н@一招多年來對于HIV始終難以奏效,,部分原因是HIV突變太快了,,每次都不完全一樣。
而新的打法基于完全不同的原理:人工設(shè)計一種更好的蛋白來充當(dāng)抗體,,讓病毒誤以為這是細(xì)胞并和它牢牢結(jié)合,;然后利用基因療法,讓人體不管三七二十一都持續(xù)合成這種蛋白,,形成一支“常備軍”,,而不用等到發(fā)現(xiàn)病毒再臨時征召。
這一方案來自美國加州斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute, California)的研究者,。首先,,他們利用現(xiàn)有技術(shù)精心設(shè)計了一種載體――經(jīng)過改造的無害腺相關(guān)病毒的DNA片段;然后將其注入肌肉組織,。這個片段很小,,不會自我復(fù)制也不會整合到細(xì)胞基因組里,但它能夠刺激細(xì)胞,,讓細(xì)胞按照它的代碼來源源不斷合成一種名叫eCD4-Ig的類抗體蛋白,。這種蛋白質(zhì)產(chǎn)量充足,持續(xù)時間也可長達(dá)數(shù)年,,甚至是數(shù)十年,。
然后,這種蛋白就會浩浩蕩蕩地進(jìn)入血液,,對艾滋病毒的攻擊目標(biāo)――人體重要免疫細(xì)胞CD4細(xì)胞形成強有力的保護(hù),。這里的保護(hù)原理比較復(fù)雜,但簡而言之,,CD4細(xì)胞上有兩個“入口”:CD4和CCR5兩種受體,,艾滋病毒要和它們結(jié)合才能入侵細(xì)胞;現(xiàn)在這種保護(hù)蛋白假裝自己是這兩個入口,,欺騙病毒,,讓病毒以為自己結(jié)合到了細(xì)胞上――但一旦結(jié)合就下不來了。這種蛋白的結(jié)構(gòu)還經(jīng)過精心設(shè)計,,讓病毒很難通過改變自身形狀而掙脫,。
至少在目前的實驗階段,這一招比現(xiàn)有的任何抗體療法都更加有效,,更加全面,,能夠堵死所有HIV毒株,無論是HIV-1(抗體療法對相當(dāng)一部分的HIV-1毒株無效)還是HIV-2――至少是在猴子身上,。在動物試驗中,,就算病毒劑量比足以導(dǎo)致人與人之間傳染的劑量要高很多,這種療法也能夠應(yīng)付。實驗猴接受基因療法治療后至今已經(jīng)超過8個多月,,仍未受HIV感染,。研究團(tuán)隊據(jù)此認(rèn)為,這是基于針對HIV進(jìn)入人體細(xì)胞的生物化學(xué)途徑數(shù)十年研究成果之上的巔峰之作,,并認(rèn)為這種方案非常值得考慮,。
明年之內(nèi),該團(tuán)隊將針對無法接受傳統(tǒng)藥物治療的HIV感染者展開試驗,,但他們也面臨著相當(dāng)大的挑戰(zhàn):最大的一項當(dāng)然是安全性,。在常規(guī)的疫苗接種方案中,接種后的人體免疫系統(tǒng)當(dāng)且僅當(dāng)外敵入侵時才會產(chǎn)生應(yīng)答,。然而如上文所述,,這種基因療法會令人體肌肉細(xì)胞轉(zhuǎn)化為一座長期不斷地大量生產(chǎn)人造抗HIV藥物的“兵工廠”,換言之,,接受這種治療的HIV感染者的遠(yuǎn)期安全效應(yīng)目前還不明朗,。因此,實驗者會先向志愿者體內(nèi)注射這一蛋白本身,,一定時間后再嘗試注射載體,。
然而若考慮目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在與艾滋病的戰(zhàn)爭中所陷入的泥淖――尚無疫苗能夠激發(fā)人體對HIV產(chǎn)生全面有效的免疫,,同時在治療方面也已經(jīng)有很長時期未能實現(xiàn)真正的突破――這種嶄新的治療方案的確令人充滿期待:人類或許從來沒有如此接近征服艾滋病,,令未感染者長期免疫,令感染者免于發(fā)病,。