近日,記者從中科院生物物理所獲悉,該所饒子和院士研究組與牛津大學(xué)、中國食品藥品檢定研究院等單位的專家合作,在國際上首次解析了甲型肝炎病毒(HAV)全顆粒晶體結(jié)構(gòu)。該研究不僅揭示了甲型肝炎病毒的“獨(dú)有的結(jié)構(gòu)特性”“極強(qiáng)的穩(wěn)定性”“特殊的脫衣殼機(jī)制”,而且從三維結(jié)構(gòu)角度闡述了甲型肝炎病毒的進(jìn)化關(guān)系。相關(guān)論文日前在《自然》雜志上在線發(fā)表。
目前,全球每年有140萬HAV感染病例,主要暴發(fā)于發(fā)展中國家。針對(duì)這種古老病毒的科學(xué)研究具有相當(dāng)?shù)纳鐣?huì)效應(yīng)。
過去的研究表明,HAV病毒的兩種顆粒具有幾乎相同的外表面結(jié)構(gòu),然而內(nèi)表面卻有很大不同。特別是科學(xué)家對(duì)HAV是否具有由23個(gè)氨基酸組成的衣殼蛋白vp4一直爭議不止。該研究在成功解析了成熟病毒和空心病毒兩種狀態(tài)的全顆粒高分辨率的晶體結(jié)構(gòu)后,第一次證明HAV成熟病毒具有衣殼蛋白vp4,而空心病毒顆粒含有的是未被剪切的衣殼蛋白vp0前體。
研究人員介紹,HAV病毒顆粒特殊的結(jié)構(gòu)意味著其與受體結(jié)合存在與其他病毒不同的方式。同時(shí),結(jié)構(gòu)分析還表明,HAV病毒具有極強(qiáng)的穩(wěn)定性,耐酸耐堿耐高溫,能在絕大多數(shù)有機(jī)溶液中存活,在自然環(huán)境中可存活幾個(gè)月之久。在弱酸環(huán)境下,HAV病毒能夠忍受的裂解溫度甚至高達(dá)81攝氏度。
這項(xiàng)研究對(duì)于進(jìn)一步解析HAV滅活病毒疫苗的免疫原性和保護(hù)機(jī)理具有重要意義,為抗肝炎病毒藥物的研發(fā)提供了理論指導(dǎo)和新方向。