水痘帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)感染病人去醫(yī)院就診或者出現(xiàn)遠(yuǎn)期預(yù)后不良的主要原因是神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。雖然隨著減毒活疫苗的廣泛應(yīng)用,VZV感染的發(fā)生率以及并發(fā)癥的出現(xiàn)率都明顯減低,但是有關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生幾率的研究并不充足。
因此多倫多病童醫(yī)院的Science醫(yī)生及其同事對(duì)VZV感染的并發(fā)癥有哪些、它們的臨床表現(xiàn)是怎樣的以及應(yīng)用VZV疫苗對(duì)并發(fā)癥發(fā)生率的影響進(jìn)行了研究,其研究結(jié)果發(fā)表在了2014年6月份的《兒科學(xué)》雜志上。
本研究為回顧性研究。共收集了84名于1999年1月到2012年12月之間就診的1個(gè)月到18歲的感染VZV同時(shí)合并有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的兒童病例。其中有4名兒童接受過VZV疫苗的接種。根據(jù)是否出現(xiàn)VZV皮疹以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果確定是否有VZV感染(病灶部位或者是腦脊液的PCR結(jié)果)。
如果在VZV感染之后4周內(nèi)出現(xiàn)不能用其他疾病解釋的神經(jīng)癥狀,就認(rèn)為這是急性并發(fā)癥;如果在VZV感染之后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)了不能用其他疾病解釋的腦卒中,并且伴有明顯的影像學(xué)表現(xiàn),就認(rèn)為腦卒中和VZV感染相關(guān)。根據(jù)患者是否能夠完全恢復(fù)、神經(jīng)功能受到影響的嚴(yán)重程度以及肌力的大小來決定并發(fā)癥的嚴(yán)重性。
結(jié)果顯示主要的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥為小腦共濟(jì)失調(diào)(26)、腦炎(n=17)、孤立性癲癇(n=16)、腦卒中(n=10)、腦膜炎(n=10)、格林巴利綜合征(n=2)、急性播散性腦脊髓炎(n=2)、Ramsay Hunt綜合征(n=1)。在所有非腦卒中的急性并發(fā)癥中,從皮疹發(fā)生到并發(fā)癥出現(xiàn)的中位時(shí)間為5天(-6到16天)。從皮疹出現(xiàn)到出現(xiàn)腦卒中的中位時(shí)間為16周(2周到26周)。
患者中有3名患腦炎的兒童死亡。在所有隨訪的兒童當(dāng)中,有23%(39名患者當(dāng)中有9人有后遺癥)在發(fā)病一年后仍然有神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥。該研究的重要發(fā)現(xiàn)是一些沒有接受過疫苗接種的免疫功能健全的患者在皮疹出現(xiàn)之前就表現(xiàn)出了神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,這提示臨床醫(yī)生即使沒有典型的VZV皮疹,如果出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,也要與VZV感染進(jìn)行鑒別診斷。
對(duì)患者的腦脊液進(jìn)行PCR檢測(cè)可以作為診斷沒有皮疹的VZV腦膜炎感染的好方法,但是,如果沒有腦膜受累,CSF的PCR結(jié)果的靈敏度并不高。因此,有人提出可以聯(lián)合應(yīng)用腦脊液以及血液的IgM檢測(cè)進(jìn)行VZV感染的診斷,尤其是當(dāng)患者沒有皮疹表現(xiàn)的時(shí)候。
本研究中接種疫苗的兒童較少,多數(shù)兒童都沒有按時(shí)接種疫苗;并且病例中腦卒中的發(fā)生率較高,可能存在一定的選擇偏倚,而腦卒中患兒的預(yù)后又不好,因此本研究不能說明疫苗接種和VZV并發(fā)癥之間的關(guān)系,許多患者出現(xiàn)了并發(fā)癥可能是因?yàn)闆]有按時(shí)接種疫苗導(dǎo)致的。