中國哲學(xué)中有陰陽平衡一說。在癌癥中,如果我們要引入陰陽的概念,抗癌與促癌無疑就是陰和陽這兩面。很多人認(rèn)為抗癌就一定是好的,其實(shí)這是認(rèn)識(shí)的誤區(qū):陰陽調(diào)和方可養(yǎng)生,而走向極端往往適得其反。
曾經(jīng)的抗癌明星紫杉醇亦會(huì)促癌
所謂腫瘤簡(jiǎn)單來講就是細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、遷移和代謝等生物學(xué)特質(zhì)發(fā)生了根本性改變,轉(zhuǎn)化成了長(zhǎng)在身上的“異物”。在正常情況下,抗癌往往意味著維持平衡,在病理情況下,抗癌則意味著逆轉(zhuǎn)生長(zhǎng)、增殖、遷移和代謝等異常的腫瘤特性。另一方面,促癌往往意味著促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、遷移和代謝。然而,促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、遷移和代謝往往又是組織再生和抗衰老中不可或缺的過程。
一個(gè)簡(jiǎn)單的例子是,正常情況下,遺傳物質(zhì)DNA的受損可能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生,然而,損傷DNA的藥物卻往往會(huì)參與到對(duì)抗腫瘤的化療過程,腫瘤細(xì)胞往往對(duì)DNA損傷較為敏感,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞DNA損傷往往可以殺死腫瘤細(xì)胞。
世界上第一個(gè)被科學(xué)證明具有抗癌作用的藥物是紫杉醇,它可以從中藥紅豆杉中提取出來,其抗癌的具體機(jī)制是通過抑制細(xì)胞有絲分裂,阻止細(xì)胞裂增殖。然而,紫杉醇后來被證實(shí)有極大的副作用,因?yàn)樗谝种瓢┘?xì)胞分裂增殖的同時(shí),也抑制了正常細(xì)胞的分裂增殖,還也會(huì)導(dǎo)致非整倍體的產(chǎn)生,而非整倍體的產(chǎn)生被認(rèn)為是腫瘤形成的重要原因。
抗癌基因可能轉(zhuǎn)化成癌基因
學(xué)術(shù)界通常把促進(jìn)腫瘤形成的基因稱為癌基因,把抑制腫瘤形成的基因稱為抗癌基因。如何抑制促癌基因的功能、彰顯抗癌基因的功能,是當(dāng)今癌癥研究領(lǐng)域的兩大重要任務(wù)。然而隨著研究的進(jìn)展,癌基因和抗癌基因兩個(gè)概念的界線變得越來越模糊。
PTEN基因是人體最重要的抗癌基因之一,在腫瘤中具有很高的突變率,而PTEN基因的突變往往會(huì)導(dǎo)致其抗癌功能的喪失,導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。北京大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究所尹玉新教授是國家重大科學(xué)研究計(jì)劃(973計(jì)劃)“基因組穩(wěn)定性和細(xì)胞周期調(diào)控相關(guān)蛋白質(zhì)群的功能及作用機(jī)制研究”項(xiàng)目的首席科學(xué)家。在這一項(xiàng)目的支持下,他對(duì)PTEN基因的抗癌機(jī)制開展了深入的研究。以往的研究認(rèn)為,PTEN基因主要在抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的過程中發(fā)揮作用,尹玉新課題組的研究突破了這一看法。他們發(fā)現(xiàn)PTEN是維持機(jī)體基因組穩(wěn)定性的衛(wèi)士,并因此發(fā)揮抗癌作用。尹玉新課題組第一個(gè)提出并在動(dòng)物模型上證明,突變的PTEN不僅喪失抑制腫瘤的功能,而且會(huì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。這證明了抗癌基因可以向癌基因的方向轉(zhuǎn)化。這一發(fā)現(xiàn)已被國際同行廣泛認(rèn)可,近年來已被《細(xì)胞》、《自然》、《科學(xué)》等國際權(quán)威學(xué)術(shù)雜志引用達(dá)500次以上,并由此發(fā)展出新型的抗腫瘤策略――利用基因毒劑有效殺死PTEN功能缺失的腫瘤細(xì)胞。在最近的研究中,他們還發(fā)現(xiàn)在特定類型的腫瘤中,PTEN的功能是亢進(jìn)的,而不僅僅是喪失或改變。
對(duì)于抗癌和促癌認(rèn)識(shí)的不斷深化,有助于人們更細(xì)致地理解腫瘤的生物學(xué)特質(zhì),為進(jìn)一步制定更可靠的抗癌策略提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。