新華網(wǎng)上海電（肖鑫、胥金章）中國科學家發(fā)現(xiàn)一種能夠通過在細胞核內聚集、放大促癌信號轉導的新機制，而促進腫瘤發(fā)生與異常生長的新型小Ｇ蛋白分子ＲＢＪ，提出了腫瘤異常生長的“細胞核信號陷阱”學術觀點。１２日出版的《癌細胞》雜志以封面論文形式，發(fā)表了這一研究論文。  

　　腫瘤發(fā)生發(fā)展機制研究，是長期以來生物醫(yī)學界備受關注的重大科學問題，事關眾多癌癥患者治療新技術、新藥物的研發(fā)與應用。目前科學家對于腫瘤細胞惡性增殖的信號轉導分子機制，進行了大量研究。針對腫瘤細胞信號通路設計出的數(shù)種靶向藥物，已經(jīng)應用于治療胃腸道腫瘤、乳腺癌等。如何提高腫瘤靶向藥物治療的敏感性，以及如何克服耐藥性，已成為目前轉化醫(yī)學領域密切關注的重要科學問題。 

　　中國工程院院士、第二軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫學國家重點實驗室主任曹雪濤研究團隊，在１９９８年從人樹突狀細胞基因文庫中，通過隨機測序，自主發(fā)現(xiàn)了一個當時功能未知的分子ＲａｂＪ（后來命名為ＲＢＪ）。通過研究發(fā)現(xiàn)，ＲＢＪ高表達于多種腫瘤細胞中，并能夠促進細胞惡性轉化，高表達ＲＢＪ腫瘤患者的生存期顯著縮短。ＲＢＪ在腫瘤細胞核內可以直接結合信號分子ＭＥＫ和ＥＲＫ，將其錨著于細胞核，使其“陷”入細胞核而不能出核，從而造成促癌信號分子在細胞核內異常聚集，導致下游細胞生長基因異常表達和腫瘤惡性生長。降低ＲＢＪ表達可以顯著抑制腫瘤生長，表明中國自主發(fā)現(xiàn)了一個有應用價值的潛在腫瘤靶標。 

　　專家認為，“細胞核信號陷阱”學術觀點為研究腫瘤細胞異常生長機制提出了新思路，提示“攻破細胞核陷阱”以阻斷優(yōu)勢性促癌信號轉導途徑是抗癌藥物設計的方向之一。