瘧疾是世界上最危險(xiǎn)的熱帶病，感染瘧原蟲的按蚊往往會(huì)通過叮咬來傳播瘧疾，然而瘧原蟲機(jī)體基因很容易發(fā)生突變，從而導(dǎo)致世界范圍內(nèi)瘧疾耐藥性菌株的產(chǎn)生。  
    最近，NatureCommunications雜志上的一篇研究論文中，來自德國弗萊堡大學(xué)的研究人員揭示了抗瘧疾藥物阿托喹酮與其靶向蛋白結(jié)合的分子機(jī)制，研究者就通過揭示阿托喹酮和其靶點(diǎn)蛋白的精確作用機(jī)制來為開發(fā)新型改善性藥物提供思路，阿托喹酮可以通過阻斷瘧原蟲機(jī)體細(xì)胞線粒體中的呼吸鏈關(guān)鍵蛋白來殺滅瘧原蟲，阻斷瘧疾的傳播；由于貝克酵母菌細(xì)胞線粒體中蛋白質(zhì)和瘧原蟲線粒體蛋白質(zhì)極其相似，因此文章中研究者利用貝克酵母菌細(xì)胞中的線粒體蛋白來進(jìn)行分析研究。  
    阿托喹酮的靶向蛋白是瘧原蟲線粒體呼吸鏈四個(gè)關(guān)鍵酶類中的第三個(gè)，該酶類的氨基酸鏈可以形成一種三維結(jié)構(gòu)槽，藥物的活性分子可以進(jìn)入該槽中，在許多位點(diǎn)同氨基酸進(jìn)行結(jié)合，這種結(jié)合作用對(duì)于利用阿托喹酮?dú)绡懺x非常重要，從而做種導(dǎo)致瘧原蟲病原體的死亡；隨后研究人員進(jìn)行了深入的蛋白質(zhì)序列分析，發(fā)現(xiàn)在瘧原蟲、貝克酵母菌和人類細(xì)胞中藥物阿托喹酮的停靠位點(diǎn)是相同的。  
    阿托喹酮可以形成許多“鐐銬”，其對(duì)于瘧原蟲的蛋白質(zhì)具有特異性，另外通過對(duì)其結(jié)構(gòu)分析也揭示了瘧原蟲的耐藥機(jī)制，由于突變引發(fā)瘧原蟲機(jī)體細(xì)胞靶向蛋白的改變，從而使得藥物分子不能進(jìn)入指定的結(jié)合位點(diǎn)，從而不能對(duì)瘧原蟲進(jìn)行殺滅作用。  
    該研究對(duì)開發(fā)新型的抗瘧疾藥物提供了重要的數(shù)據(jù)，研究者目前通過新型的藥物設(shè)計(jì)來改良阿托喹酮的分子結(jié)構(gòu)，從而確保藥物的活性物質(zhì)可以形成必要的“鐐銬”來抵御瘧原蟲的耐藥性，最終將瘧原蟲一網(wǎng)打盡。