中科院上海巴斯德所孟廣勛課題組和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所王健偉課題組合作，首次發(fā)現(xiàn)了重要天然免疫分子NLRP3在腸道病毒71型（EV71）感染中的保護(hù)作用以及EV71通過(guò)其編碼的蛋白酶切割NLRP3的互作機(jī)制。相關(guān)成果在線發(fā)表于《細(xì)胞報(bào)告》雜志。

　　EV71是手足口病的主要致病原，主要感染對(duì)象為嬰兒和低齡兒童。目前，對(duì)于EV71感染的致病機(jī)制和宿主免疫反應(yīng)機(jī)制的研究較為缺乏。

　　NLRP3炎癥小體是以NLRP3、ASC、Caspase-1為核心蛋白組成的大分子復(fù)合體，主要功能是識(shí)別外源感染和內(nèi)部損傷等危險(xiǎn)信號(hào)，誘導(dǎo)多效性細(xì)胞因子IL-1和IL-18的分泌。NLRP3炎癥小體廣泛參與多種病原體的識(shí)別，但其在EV71感染過(guò)程中的作用尚不清楚。

　　此次研究人員發(fā)現(xiàn)，NLRP3炎癥小體缺失的小鼠在感染EV71后，其疾病程度明顯比野生型小鼠嚴(yán)重。這說(shuō)明NLRP3炎癥小體在EV71感染過(guò)程中對(duì)小鼠具有保護(hù)作用。體外試驗(yàn)也證實(shí)，EV71能在髓系細(xì)胞上激活NLRP3炎癥小體，并誘導(dǎo)IL-1分泌。此外，EV71在激活NLRP3炎癥小體的同時(shí)，也能通過(guò)其編碼的蛋白酶2A和3C切割NLRP3來(lái)抑制炎癥小體的激活。