丙型肝炎診斷和治療的前景一片光明，治愈也完全成為可能。但這一路走來(lái)的歷程你是否了解？丙型肝炎的歷史你又知道多少？

不妨試試以下的問(wèn)答吧，和同事 PK 一下，看看你究竟知道多少！

1. 丙型肝炎病毒是哪一年發(fā)現(xiàn)的？

A.1955 年

B.1963 年

C.1970 年

D.1989 年

E.1993 年

答案：D.1989 年

說(shuō)起 1989 年，你的腦海里或許是經(jīng)典電影《Harry Met Sally》的主人公那一頭濃密卷發(fā)，或許是任天堂開(kāi)發(fā)的掌上游戲機(jī)“Game Boy”。但是，1989 同樣是發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒研究取得突破性研究成果的一年。 

然而，25 年過(guò)去了，雖然在篩查和治療上都取得了很大進(jìn)步，但全世界范圍內(nèi)仍有約 1.5 億慢性丙型肝炎感染者，每年有多達(dá) 50 萬(wàn)人死于 HCV 相關(guān)性肝病，包括肝癌。迄今為止，尚無(wú)有效的疫苗問(wèn)世。

2. 預(yù)計(jì)多少年前，HCV 的 6 個(gè)基因型（HCV1、HCV2 等）來(lái)自一個(gè)共同的祖先？

A. 40 年前

B. 400 年前

C. 4000 年前

D. 4 萬(wàn)年前

E. 40 萬(wàn)年前

答案：B. 400 年前

一些人認(rèn)為，HCV 的主要基因型在 400 年前有一個(gè)共同的祖先。然而，這個(gè)時(shí)間估計(jì)或許過(guò)于保守，對(duì)于 HCV 這樣一個(gè)經(jīng)血液傳播的病毒，其傳播和進(jìn)化不會(huì)很快，但事實(shí)上，世界各地，哪怕是偏遠(yuǎn)地區(qū)都已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了 HCV 感染。

3. 近期的證據(jù)表明，在下列哪種動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了類似 HCV 樣病毒？

A. 蝙蝠

B. 狗

C. 馬

D. 上述都是

E. 上述都不是

答案：D. 上述都是

HCV 的宿主選擇性很窄，僅感染人類。近期研究在一些小的野生哺乳動(dòng)物（例如蝙蝠、嚙齒類動(dòng)物等）發(fā)現(xiàn)一些與 HCV 相近的新病毒。可能在很久很久之前，人類經(jīng)由馬感染了蝙蝠身上的 HCV 的祖先。

然而，通常認(rèn)為病毒跨過(guò)兩個(gè)密切相關(guān)的種屬間種屬屏障相對(duì)容易，另一個(gè)假設(shè)是一種靈長(zhǎng)類動(dòng)物，攜帶有目前尚未發(fā)現(xiàn)的 HCV 樣病毒，將 HCV 傳染給了人類。

目前，尚無(wú)證據(jù)證實(shí)與 HCV 相近的感染動(dòng)物的病毒可以感染人類。這些新發(fā)現(xiàn)的基因和生物學(xué)行為與 HCV 相近的病毒將有助于科學(xué)家認(rèn)識(shí) HCV 在人類的起源，并有望對(duì)開(kāi)發(fā)疫苗做出貢獻(xiàn)。

4. 在鑒別出丙肝病毒之前，有多大比例輸血相關(guān)的非 A、非 B（NANB）型肝炎可能是由 HCV 引起的？

A.<10%

B. 25%

C. 50%

D. 75%

E. >90%

答案：E. >90%

在能夠檢測(cè)甲肝（1973 年）和乙肝（1963）之后，人們清晰的認(rèn)識(shí)到 NANB 型肝炎存在，且所占的比例很大。輸血相關(guān)的肝炎，檢測(cè)甲肝和乙肝陰性，即歸為 NANB 型肝炎。超過(guò) 90% 的曾歸類為 NANB 型肝炎的，如今認(rèn)為其實(shí)是丙肝。

第一代 HCV 檢測(cè)試劑問(wèn)世后第 1 年，預(yù)計(jì)保護(hù)了美國(guó) 4 萬(wàn)人（111 人 / 天）免受 HCV 感染。基于證據(jù)的獻(xiàn)血者篩查干預(yù)將輸血相關(guān)的 HCV 感染從 1970 年的 30% 降至 1997 年的“接近為 0”。數(shù)學(xué)模型估計(jì)，輸血單元血液受 HCV 污染的比例低于 1/200 萬(wàn)。

5. 在發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的過(guò)程中，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院發(fā)揮了什么作用？

A. 提供高病毒載量感染的黑猩猩的血清

B. 通過(guò)回顧性分析有來(lái)源的樣本確認(rèn)了 HCV 的一致性

C. 將 HCV RNA 克隆至表達(dá)載體

D. 對(duì) HCV 基因組進(jìn)行測(cè)序

E. 從感染的黑猩猩血漿中分離 HCV RNA

答案：B. 通過(guò)回顧性分析有來(lái)源的樣本確認(rèn)了 HCV 的一致性

在排除了甲型肝炎和乙型肝炎作為輸血相關(guān)性肝炎的病因后，識(shí)別 NANB 型肝炎成為一項(xiàng)重要的研究課題。成功的使黑猩猩感染 NANB 型肝炎使研究者確信，他們面對(duì)的是一個(gè)傳染病。

來(lái)自 Chiron 公司的研究者利用分子技術(shù)對(duì)大量由 CDC 提供的感染的黑猩猩血清進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，從中分離到 RNA，并將其克隆至表達(dá)載體上，再用認(rèn)為是 NANB 型免疫血清進(jìn)行篩查。篩查過(guò)程中找到一個(gè)單陽(yáng)性的克隆，進(jìn)而對(duì) HCV 基因組進(jìn)行測(cè)序。

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院通過(guò)回顧性分析有來(lái)源的樣本對(duì)該病毒的發(fā)現(xiàn)進(jìn)行了確認(rèn)。

6. 下列哪個(gè)是美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)用于 HCV 治療的第一個(gè)藥物？

A. 阿昔洛韋

B. 干擾素 -α

C. 特拉匹韋（Telaprevir）

D. 利巴韋林

E. 索非布韋（Sofosbuvir）

答案：B. 干擾素 -α

在發(fā)現(xiàn) HCV 之前，研究者已經(jīng)在試圖尋找針對(duì) NABA 型肝炎的活性藥物。1985 年發(fā)表的一項(xiàng)隊(duì)列研究評(píng)估了阿昔洛韋用于治療慢性 NABA 型肝炎，證實(shí)其無(wú)效。1986 年發(fā)表了一項(xiàng)小的非對(duì)照研究，表明干擾素 -α具有抗 NABA 型肝炎的活性。

值得注意的是，這些結(jié)果在認(rèn)識(shí) HCV 前 3 年已經(jīng)發(fā)表。

1991 年，干擾素 -α被批準(zhǔn)用于 HCV 治療；1998 年，利巴韋林 / 干擾素 -α獲批聯(lián)合用于治療 HCV；2001 和 2002 年，聚乙二醇干擾素問(wèn)世。干擾素 -α治療可獲得中等的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。10 年后，HCV 治療的新紀(jì)元開(kāi)啟。

2011，直接抗病毒藥 telaprevir 和 boceprevir 獲批用于丙肝治療，將病毒學(xué)應(yīng)答率提高至 70%。2013 年，sofosbuvir 和 simeprevir 獲批用于基因 1 型丙肝治療，可獲得更高的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率。

近期發(fā)表的研究評(píng)價(jià)了更新的尚未批準(zhǔn)的無(wú)干擾素直接抗病毒藥物方案，與標(biāo)準(zhǔn)方案相比，其治療基因 1 型丙肝可獲得高達(dá) 99% 的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率。

終結(jié) HCV 的時(shí)代已經(jīng)來(lái)臨？

7. 下列哪位名人可能是通過(guò)注射針頭感染了丙型肝炎？

A. 歌手 Naomi Judd

B. 棒球運(yùn)動(dòng)員 Mickey Mantle

C. 搖滾樂(lè)手 Gregg Allman

D. 搖滾樂(lè)手 Steven Tyler

E. 歌手 Natalie Cole

答案：A. 歌手 Naomi Judd

在成為著名歌手和作曲家之前，Naomi Judd 是一位在重癥監(jiān)護(hù)病房工作的注冊(cè)護(hù)士。因懷疑注射針頭導(dǎo)致了其感染 HCV，她在 1991 年暫時(shí)放下了自己的音樂(lè)事業(yè)，在治療成功后，于 2000 年重返樂(lè)壇。

Judd 是提高 HCV 意識(shí)和篩查的堅(jiān)決擁護(hù)者，也是在醫(yī)療工作中安全注射的提倡者。其他名流，例如歌手 Gregg Allman、Natalie Cole 和 Steven Tyler，也同樣積極推進(jìn)提高意識(shí)、鼓勵(lì)篩查，消除對(duì) HCV 的偏見(jiàn)。

Mickey Mantle 在 1995 年因肝癌、HCV 感染、肝硬化所致的肝衰竭逝世。他在需要替代肝臟后的 48 小時(shí)即實(shí)施了肝移植手術(shù)，但僅在 2 個(gè)月以后就死亡，引發(fā)了關(guān)于移植倫理學(xué)的激烈爭(zhēng)論。

8. 隨著篩查的普及和高度有效的抗病毒治療，HCV 在多長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)將成為一個(gè)罕見(jiàn)病？

A. 2 年

B. 12 年

C. 22 年

D. 200 年

E. 2000 年

答案：C. 22 年

HCV 感染有望在 2036 年成為一個(gè)罕見(jiàn)病，也就是在 22 年之內(nèi)。

研究者基于新的抗病毒治療的進(jìn)展、治療率及一次普查，利用一個(gè)計(jì)算機(jī)模型對(duì)美國(guó) HCV 感染進(jìn)行預(yù)測(cè)。通常預(yù)計(jì)有 320 萬(wàn)人患有慢性丙型肝炎，而該模型預(yù)計(jì)的人數(shù)為 230 萬(wàn)，較真實(shí)感染人數(shù)少 30%。

預(yù)計(jì)至 2050 年，一次性出生隊(duì)列篩查和高度有效的治療可以避免：

• 失代償性肝硬化約 12.5 萬(wàn)例

• 肝細(xì)胞肝癌約 8 萬(wàn)例

• 超過(guò) 12.5 萬(wàn)例的肝臟疾病相關(guān)死亡

• 以及大約 1 萬(wàn)例的肝移植