乙型肝炎病毒 (HBV) 是一種雙鏈環(huán)狀 DNA 病毒。乙型肝炎是由 HBV 引起的一種傳染病，在世界范圍內(nèi)傳播,。乙肝病毒攜帶者比率在缺乏醫(yī)療資源的發(fā)展中國家最高。在亞洲,、非洲和太平洋等高發(fā)病區(qū),，大約 75% 的乙肝病毒攜帶者是在圍產(chǎn)期或幼年期被感染的。在西歐,、北歐和北美,，HBV 感染相當(dāng)罕見，主要在成年期被感染,。每年因?yàn)?HBV 感染導(dǎo)致的慢性肝炎,、肝硬化、肝細(xì)胞癌（HCC）死亡人數(shù)約為 50-120 萬,。全世界 60%-80% 的原發(fā)性肝癌起因于 HBV,。
醫(yī)生一般通過肝功能檢查和凝血功能檢查診斷肝炎，通過特異性抗原和（或）抗體確診,。HBV 的抗原有三種：⑴乙肝表面抗原（HBsAg）,；⑵乙肝核心抗原 (HBcAg)；⑶乙肝病毒 e 抗原（HBeAg）,。
對(duì)嬰幼兒來說,，感染 HBV 有兩種基本途徑：母嬰垂直傳播和家庭內(nèi)接觸水平傳播。在高發(fā)地區(qū),，圍產(chǎn)期傳播十分常見,，尤其當(dāng)母親是 HBsAg 攜帶者且 HBeAg 陽性時(shí)。如果新生兒母親 HBsAg 和 HBeAg 均為陽性,，嬰兒產(chǎn)后 6 個(gè)月缺乏暴露后免疫預(yù)防,，HBV 慢性感染的風(fēng)險(xiǎn)為 70%-90%。相比之下,，如果母親 HBeAg 為陰性,，嬰兒發(fā)生慢性感染的風(fēng)險(xiǎn)小于 10%。
這些感染乙肝病毒的患兒,，25%-90% 稱為慢性病毒攜帶者,，大約 25% 過早地死于慢性感染導(dǎo)致的肝硬化和肝細(xì)胞癌。受慢性肝炎病毒感染的年齡越小,，患 HCC 的風(fēng)險(xiǎn)越大,。將近 100% 的 HCC 患兒乙肝表面抗原陽性。HBsAg 陽性的母親使用母乳喂養(yǎng)并不增加?jì)雰?HBV 感染的風(fēng)險(xiǎn),。
乙肝疫苗由 HBV 表面抗原（HBsAg）構(gòu)成,，用兩種不同的方法制備：血源乙肝疫苗和基因重組乙肝疫苗。血源乙肝疫苗是以乙肝表面抗原（HBsAg）攜帶者血清和血漿為原料,，利用高純度甲醛滅活和（或）加熱法制成的,。乙肝病毒亞病毒顆粒（22 nm）遠(yuǎn)離核酸,，因此無傳染性?；蛑亟M酵母乙肝疫苗或哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的疫苗,，S 基因（pre-S1，pre-S2,，S）被復(fù)制提取,，然后插入表達(dá)質(zhì)粒，導(dǎo)入酵母或哺乳動(dòng)物細(xì)胞,。所需蛋白被表達(dá)且裝配到 22 nm 的抗原微粒中,。與自然 HBsAg 微粒一樣，引起最重要的免疫應(yīng)答的抗原決定基暴露在人造微粒表面,。用初級(jí)免疫的疫苗有效的減少了多數(shù)人受感染的風(fēng)險(xiǎn),。
乙肝疫苗項(xiàng)目的完成保護(hù)了 95% 的接種人群。孕期使用疫苗的安全性可以肯定,，并且可以被動(dòng)將抗體轉(zhuǎn)移給新生兒,。不管是孕婦還是嬰兒，疫苗現(xiàn)在尚未發(fā)現(xiàn)存在副作用,。乙肝疫苗最常見的副作用是注射部位疼痛和中度發(fā)熱,。
乙肝疫苗接種全程共三針。按照第 0,、1,、6 個(gè)月順序，即接種第一針疫苗后,，間隔 1 個(gè)月及 6 個(gè)月注射第二針和第三針,。兒童和成人為上臂三角肌肌肉內(nèi)注射。疫苗保存溫度為 2℃-8℃,，冷凍保存會(huì)破壞疫苗效能,。年齡（＞40 歲）、體重,、基因,、血透、HIV 感染,、免疫低下,、吸煙、皮下注射,、臀部注射這些因素可能減少乙肝疫苗的免疫原性,。
孕期注射乙肝疫苗預(yù)防新生兒感染的機(jī)制是產(chǎn)生母源抗體，這些抗體可以通過胎盤為新生兒提供高抗體滴度。這樣可以保護(hù)新生兒免受感染,，直到出生后通過主動(dòng)免疫保護(hù)新生兒,。
在流行病學(xué)上很難評(píng)估和比較復(fù)雜的乙肝病毒不同免疫策略的有效性。乙肝病毒的感染率由于世界不同地區(qū)乙肝傳播模式的不同而有所差異,。在乙肝病毒高發(fā)區(qū),，分娩是傳染被認(rèn)為是圍產(chǎn)期傳染的主要方式，比如與 HBV 感染的看護(hù)者密切接觸,。許多國家已經(jīng)實(shí)現(xiàn)出生時(shí)乙肝疫苗普遍接種,，這為 90% 以上的健康人群提供了長期預(yù)防,。
盡管如此,，仍有一些嬰兒因?yàn)槟赣H HBV 陽性出生時(shí)便感染了 HBV。孕產(chǎn)婦乙肝疫苗預(yù)防接種計(jì)劃可能是預(yù)防嬰兒接種乙肝疫苗之前受到乙肝感染的一種方式,。然而,，孕期乙肝疫苗接種管理計(jì)劃由于考慮到風(fēng)險(xiǎn)因素、種群和成本效率尚未可知,。
泰國 Khon Kaen Hospital 的 Sangkomkamhang US 等對(duì)孕期乙肝疫苗預(yù)防嬰兒感染的有效性和不利影響進(jìn)行評(píng)估,，并發(fā)表在 Cochrane Database Syst Rev 上。
研究人員在 Cochrane 妊娠和分娩登記系統(tǒng)搜索到了 13 篇研究,。11 篇有關(guān)乙肝疫苗的研究被排除在外,，未被納入。剩余兩項(xiàng)完整研究報(bào)告的詳細(xì)評(píng)估中只有一篇是孕期乙肝疫苗兩份劑量和三份劑量之間的隨機(jī)對(duì)照的完整報(bào)告,。研究人員因?yàn)檫@些研究評(píng)估了乙肝免疫球蛋白（HBIG）保護(hù)嬰兒免受乙肝感染,，或者不是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)而排除這 13 篇文獻(xiàn)。另外,，評(píng)估懷孕期間預(yù)防新生兒感染乙肝疫苗有效性的報(bào)告和其他有關(guān)孕期乙肝疫苗預(yù)防嬰兒感染的有效性和副作用的研究或綜述也沒有被發(fā)現(xiàn),。
總之，本文發(fā)現(xiàn)沒有評(píng)估乙肝疫苗在孕期預(yù)防嬰兒感染的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）,。因此在這個(gè)領(lǐng)域,，本文不能夠提供任何臨床指導(dǎo)。研究人員認(rèn)為有必要精心設(shè)計(jì)一個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來評(píng)估孕期乙肝疫苗預(yù)防嬰兒感染的好處和副作用,。這個(gè)試驗(yàn)需要包括乙肝病毒感染嬰兒發(fā)病率的臨床結(jié)果,。有許多關(guān)于懷孕期間使用乙肝免疫球蛋白預(yù)防新生兒感染的研究。利用 meta 分析進(jìn)一步確定孕婦使用乙肝免疫球蛋白預(yù)防嬰兒感染的有效性和副作用是很有必要的,。