1996年,一名出生時便感染上艾滋病病毒(HIV)的嬰兒開始服用抗艾滋病藥物。然而,在6歲時,其家人不顧醫(yī)生的勸告,停止了對她的治療。12年后,這名年輕的女性依然健康,血液中檢測不到病毒。她的不同尋常的案例在日前于加拿大溫哥華舉行的國際艾滋病會議上獲得了討論,并且可能含有幫助其他感染HIV的人在沒有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的情況下控制病情的線索,同時為艾滋病疫苗研發(fā)人員提供了啟示。
此案例為早前關(guān)于“精英控制者”和像“密西西比嬰兒”一樣的“治療后控制者”的報道增加了新的特例。“精英控制者”能在未曾接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的情況下有效阻礙其HIV感染,而“密西西比嬰兒”在18個月大時停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,并且連續(xù)兩年多體內(nèi)看上去已沒有病毒。2013年,很多研究人員覺得,這個孩子“被治愈了”,但HIV在脫離治療的27個月后強勢回歸。
報告了上述法國女性案例的巴黎巴斯德研究所病毒免疫學(xué)家Asier Sáez-Cirión表示,很明顯,她并未獲得治愈:研究人員在其免疫細胞中發(fā)現(xiàn)了會隨時誘導(dǎo)產(chǎn)生病毒的HIV脫氧核糖核酸(DNA)的強烈信號。不過,她是首個有記錄的停止治療并且停留在緩解期這么長時間的HIV感染兒童。“我們不知道為什么會出現(xiàn)這種情況。”Sáez-Cirión表示。
一些線索可能來自一群在成年時感染上HIV的人,即維斯康蒂同生群。他們停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療,并且很多年沒有病毒復(fù)蘇跡象。正如Sáez-Cirión和同事在2013年3月出版的《科學(xué)公共圖書館?病原體》雜志上所描述的,這14名成年人在被感染后很快得到了確診,然后立即開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療,并且平均下來持續(xù)了3年。在這項成果發(fā)表時,他們平均已停止使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物7年。
屬于維斯康蒂同生群的人同“精英控制者”看上去明顯不同。后者盡管從未接受過治療,但不會在體內(nèi)形成高的病毒載量,即使是在感染的最初幾周里。雖然并未有單一因素能夠解釋“精英控制者”遏制HIV的能力,但很多都是通過基因遺傳,先天形成可清除被感染細胞的高水平CD8淋巴球。
和維斯康蒂同生群的人一樣,“治療后控制者”在感染后很快就會擁有高病毒載量,他們的免疫系統(tǒng)也會迅速惡化。自相矛盾的是,很多人擁有的遺傳背景使其對病毒的自適應(yīng)免疫反應(yīng)非常脆弱。
Sáez-Cirión認(rèn)為,他們或許在接受來自先天免疫系統(tǒng)的幫助。如果人體含有極小的病毒DNA庫,先天免疫系統(tǒng)可能強大到足以抑制HIV。維斯康蒂同生群的成員可能滿足這一要求,因為在感染后他們的治療開始得非常快。另一種有些違反直覺的可能性在于,“治療后控制者”脆弱的免疫反應(yīng)甚至有助于在藥物治療開始前限制病毒庫的大小。HIV會有傾向性地靶向并且感染能幫助對抗病情的CD4白血球。CD4對HIV產(chǎn)生的脆弱反應(yīng)意味著后者要感染的目標(biāo)更少。第三種可能性是一些“治療后控制者”被感染上較弱的HIV突變體。
美國國家過敏癥和傳染病研究所負責(zé)人Anthony Fauci表示,他對最新的法國案例及其與“密西西比嬰兒”有何相似之處非常好奇。“這可能關(guān)乎一個非常年輕的人的免疫系統(tǒng)。”Fauci說,“‘密西西比嬰兒’對我們而言是一件值得高興的事。我不會放棄它――27個月是一段很長的時間。在某種程度上,或許那個孩子控制病毒的方式和新的案例是一樣的。對此,我持有完全開放的態(tài)度。”