艾滋病在世界范圍內(nèi)廣泛傳播,嚴(yán)重威脅著人類健康和社會(huì)發(fā)展,一直受到人們的高度重視。近十年來HIV的治療和預(yù)防已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步,HIV攜帶者的壽命大大延長,新HIV感染者已經(jīng)從2002年的三百三十萬減少到了2012年的兩百三十萬。但人們?nèi)晕凑业街斡@種疾病的有效途徑,也沒有開發(fā)出相應(yīng)的疫苗。
2013年HIV疫苗研究遭受了一次沉重打擊,由于疫苗沒有起到保護(hù)作用,備受矚目的HVTN-505項(xiàng)目被迫終止。這個(gè)大規(guī)模臨床試驗(yàn)始于2009年,有超過2500名患者參與其中。美國NIAID和Duke大學(xué)的研究人員日前找到了HVTN 505臨床試驗(yàn)失敗的原因,他們將這一成果發(fā)表在七月三十日的Science雜志上。
這次臨床試驗(yàn)所用的疫苗誘導(dǎo)了大量的HIV抗體,但卻沒能預(yù)防HIV感染。研究人員指出,疫苗激活了機(jī)體對(duì)腸道微生物組的抗體應(yīng)答,生成的抗體既能識(shí)別HIV,也能識(shí)別腸道中的常見菌。找到HIV疫苗失敗的原因,有助于日后開發(fā)出真正有效的新疫苗。
HVTN 505項(xiàng)目采用的是prime-boost免疫策略,先給志愿者接種一次基礎(chǔ)疫苗(prime),過段時(shí)間再接種加強(qiáng)疫苗(booster)。研究人員對(duì)這些志愿者的樣本進(jìn)行了研究。研究顯示,疫苗誘導(dǎo)的抗體大多識(shí)別HIV表面蛋白gp41,只不過不能中和HIV。研究人員發(fā)現(xiàn),這些抗體是多反應(yīng)性的,會(huì)對(duì)腸道微生物組起作用。對(duì)于針對(duì)特定病原體(比如HIV)的抗體而言,多反應(yīng)性是一大障礙,會(huì)降低抗體對(duì)病原體的有效性。
在急性HIV感染中,人體產(chǎn)生的大多數(shù)抗體以gp41為靶標(biāo),但并不能中和病毒。這些天然抗體可能來自于腸道的免疫細(xì)胞。這些免疫細(xì)胞因?yàn)槭艿轿⑸锝M的刺激,生成了多反應(yīng)性的抗體。這項(xiàng)新研究表明,微生物組也會(huì)影響疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答。
微生物組究竟如何影響HIV疫苗的免疫作用,這個(gè)問題還有待進(jìn)一步研究闡明。這樣的信息對(duì)于HIV疫苗的設(shè)計(jì)和開發(fā)是非常重要的,可以幫助人們獲得最有利的免疫應(yīng)答。