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為什么“柏林病人”的艾滋病能夠被治愈?

更新時間:2014-10-13 08:36:23點擊次數(shù):1836次字號:T|T
 

    艾滋病能治愈嗎?20147月著名的被功能性治愈的密西西比嬰兒體內(nèi)重現(xiàn)HIV病毒,近期第二例被“治愈”的艾滋病嬰兒也重新出現(xiàn)HIV感染跡象。

    到目前為止,僅有一個感染HIV病毒的患者被成功治愈,他就是“柏林病例”蒂莫西?雷?布朗(Timothy Ray Brown)。但沒有人確切知道是哪個針對布朗的治療治好了他的疾病。

    現(xiàn)在,一個新的用猴子做的實驗為一種假設(shè)提供了更多的證據(jù),那就是捐骨髓給布朗的人身上的一種罕見的基因突變可能在他的治療中起到了核心作用。該研究925日發(fā)表在《公共科學(xué)圖書館病理學(xué)》(PLOS Pahogents)上。

    2007年,布朗在德國接受了針對白血病的治療后HIV病毒被消滅。在治療白血病時,布朗首先接受了放射治療以殺死癌細胞和在骨髓中產(chǎn)生癌細胞的干細胞,然后接受了來自健康捐贈者的骨髓的移植手術(shù),以產(chǎn)生新的血細胞。

    經(jīng)過治療,布朗不僅白血病痊愈了,他的HIV病毒水平也下降至檢測不到的水平,而且這種情況一直持續(xù)了下去,盡管他一直沒有再服用通常用來維持HIV病毒感染者的HIV病毒處于低水平的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ART)藥物。

    科學(xué)家認為有以下3種可能性 :

    該病毒在布朗體內(nèi)一直檢測不到的原因可能是移植骨髓的捐贈者有一種罕見的基因突變,這種突變使人的CD4-T細胞(一種是HIV病毒主要攻擊對象的免疫細胞)可以抵抗HIV病毒。 這種基因突變稱為delta 32突變,可以產(chǎn)生使CCR5受體發(fā)生改變的免疫細胞,可以阻止HIV病毒進入細胞;

    在治療的一開始,射線就殺死了布朗幾乎所有的含有HIV病毒的細胞(由此說來,捐贈者的基因突變就幾乎沒什么作用了);

    由于“移植物抗宿主病”,移植的骨髓細胞產(chǎn)生的新的免疫細胞攻擊了布朗的原始細胞。這可能殺死了布朗在接受放射治療后所有幸存的藏匿有HIV病毒的細胞。

那么到底是哪一種呢?

    亞特蘭大埃默里大學(xué)的病理學(xué)家圭多?西爾維斯特(Guido Silvestri)醫(yī)生和他的同事進行了一個小的研究,他們給了三只猴子和布朗一樣的“待遇”,以找出哪一步可能在癌癥治療中消滅了HIV病毒。

    研究中,他們給猴子感染了猴的人類免疫缺陷病毒(Simian-Human Immunodeficiency VirusSHIV),這種病毒與HIV病毒相近,可以在動物身上引起類似艾滋病的疾病。首先,猴子接受一段時間的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,以模仿HIV病毒感染者的情形。然后,猴子接受放射并接受來自他們自身在被感染前取得的骨髓干細胞的移植。

    研究人員發(fā)現(xiàn),放射治療殺死了猴子們大多數(shù)的血液細胞和免疫細胞,包括高達99%的CD4-T細胞。這一發(fā)現(xiàn)使得“通過放射殺死幾乎所有的儲存HIV病毒的細胞可能是治愈布朗的關(guān)鍵步驟”這一假設(shè)成為可能。

    科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn),移植后幾周內(nèi),猴子體內(nèi)就產(chǎn)生了無HIV病毒的血液細胞和免疫細胞,表明骨髓移植實驗成功。如果猴子被發(fā)現(xiàn)HIV病毒感染被治愈了,研究人員將能夠排除“移植物抗宿主病”這一假設(shè)的可能性,因為每只猴子接受的是其自身的細胞的移植。

    但是糟糕的是,治療后一旦研究人員停止給予猴子抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,兩只猴子的病毒水平迅速反彈。

    更不幸的是,第三只猴子發(fā)生了腎衰竭并最終被實施了安樂死。研究人員在它的一些組織中發(fā)現(xiàn)了一定數(shù)量的HIV病毒,提示三只猴子均沒有被這種治療方案“治愈”。

    “這些發(fā)現(xiàn)表明放射治療雖然可能可以降低HIV病毒的水平,但并不足以消除所有儲存HIV病毒的細胞。”研究人員說,“結(jié)果表明,柏林病例之所以被治愈,骨髓捐贈者的基因突變或是移植物抗宿主病起到了顯著作用。”

    柏林病例的治療方式已經(jīng)至少在兩個有淋巴瘤的HIV感染者中嘗試過。然而,在這些情況下,骨髓供體沒有CCR5基因的罕見突變。病人最初看起來是沒有HIV病毒了,但幾個月后病毒又會出現(xiàn),病人不得不重新開始服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。

果殼網(wǎng) (編輯:葛 銳)
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