基于分子分型且更具針對性的靶向藥物是未來研究方向

健康報訊（記者王  丹）近日，第八屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會暨第十三屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會議在山東省濟南市召開。中國工程院院士、中國科學(xué)院上海藥物研究所所長丁健接受采訪時表示，靶向藥物治療無疑是值得期待的腫瘤治療手段，但由于靶向藥物研究剛剛起步，其價值和療效不應(yīng)被過高估計。如何開發(fā)基于分子分型的更具選擇性的個體化靶向藥物，如何降低毒副作用，減少獲得性耐藥等問題，是未來的重要研究方向。

丁健指出，腫瘤藥物治療經(jīng)歷了基于疾病表型的藥物治療、基于靶標的藥物治療、基于分子分型的個性化藥物治療3個時期。以非小細胞肺癌為例，20世紀60年代采用細胞毒藥物治療，有效率不足5%；2002年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，表皮生長因子受體（EGFR）是重要致病因子，相關(guān)靶向藥物易瑞沙受到追捧，但其有效率僅為20%～30%；直至2005年后，研究人員進一步發(fā)現(xiàn)EGFR突變是敏感標志物，不吸煙的亞洲女性是易瑞沙的敏感優(yōu)勢人群，其有效率可達到70%～80%，平均可延長生命30個月。

丁健說，上述數(shù)據(jù)一方面證實了靶向藥物在腫瘤治療中的價值，另一方面也透露，即使依據(jù)預(yù)測敏感標志物選擇的敏感人群，靶向藥物的臨床有效率依然有限。即便靶向藥物研發(fā)面臨諸多挑戰(zhàn)，但這一領(lǐng)域仍有巨大的研發(fā)潛力。丁健表示，目前全球已發(fā)現(xiàn)針對腺癌和鱗狀細胞癌潛在干預(yù)靶點30余個，其中只有基于間變性淋巴瘤激酶（ALK）、EGFR的靶向治療在臨床應(yīng)用，其余仍在研究過程中。

丁健建議，未來在靶向藥物研究中，抑制劑研發(fā)，基于療效敏感監(jiān)測、療效響應(yīng)監(jiān)控的生物標志物研發(fā)，耐藥劑研發(fā)應(yīng)多頭并進。在臨床前研究中，應(yīng)高度重視腫瘤的異質(zhì)性，尋找指征敏感病人的分子標志物；在臨床研究中，重點貫徹基于分子分型的個體化治療原則；在使用過程中，提倡全程研究、實時監(jiān)控，克服耐藥的研究策略。