人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV），即艾滋病（AIDS，獲得性免疫缺陷綜合征）病毒，是造成人類免疫系統(tǒng)缺陷的一種病毒。1983年，HIV在美國首次發(fā)現(xiàn)。它是一種感染人類免疫系統(tǒng)細(xì)胞的慢病毒（lentivirus），屬逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種。HIV通過破壞人體的T淋巴細(xì)胞，進而阻斷細(xì)胞免疫和體液免疫過程，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)癱瘓，從而致使各種疾病在人體內(nèi)蔓延，最終導(dǎo)致艾滋病。由于HIV的變異極其迅速，難以生產(chǎn)特異性疫苗，至今無有效治療方法，對人類健康造成極大威脅。

據(jù)WHO統(tǒng)計，2015年全世界約有3670萬人HIV攜帶者，其中大部分都在低中等收入國家。據(jù)估計2015年新感染HIV的人數(shù)約為210萬人。迄今為止已經(jīng)有3500萬人死于HIV感染，其中2015年有110萬人。自1987年WHO宣布HIV大流行以來，HIV感染已經(jīng)導(dǎo)致了3900萬人死亡，目前為止HIV仍然是全球最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一，因此急需深入研究HIV的功能，以幫助研究人員開發(fā)出可以有效對抗這種疾病的新療法。為阻止病毒大量復(fù)制對免疫系統(tǒng)造成損害，HIV感染者需要每天甚至終身服用ART。雖然服用ART已被證明能有效抑制艾滋病發(fā)作，但這類藥物價格昂貴、耗時耗力且副作用嚴(yán)重。人們急需找到治愈HIV感染的方法。

即將過去的7月份，有哪些重大的HIV研究或發(fā)現(xiàn)呢？生物谷小編梳理了一下這個月生物谷報道的HIV研究方面的新聞，供大家閱讀。

1.Nature：重大突破！利用奶牛快速產(chǎn)生HIV廣譜中和抗體
doi:10.1038/nature23301
科學(xué)家們長期以來就在尋求一種會引起HIV廣譜中和抗體（broadly neutralizing antibodies, bNAb）產(chǎn)生的HIV疫苗，這被認(rèn)為是阻止眾多HIV病毒毒株感染的關(guān)鍵。但是這被證實是一項困難的任務(wù)；僅大約20%的HIV感染者產(chǎn)生這些抗體。根據(jù)一項新的研究，奶牛可能勝任這項任務(wù)。相關(guān)研究結(jié)果于2017年7月20日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Rapid elicitation of broadly neutralizing antibodies to HIV by immunization in cows”。

在過去幾年里，一些人已發(fā)現(xiàn)HIV廣譜中和抗體往往是比較大的難以控制的蛋白。除了這一發(fā)現(xiàn)之外，其他的科學(xué)家們碰巧發(fā)現(xiàn)奶牛的抗體往往是類似地較大的和難以控制的。論文第一作者、國際艾滋病疫苗計劃（International AIDS Vaccine Initiative）抗體發(fā)現(xiàn)與開發(fā)主任Devin Sok說，“這是通力合作的結(jié)果。我們當(dāng)中有獸醫(yī)、奶牛抗體科學(xué)家和HIV科學(xué)家，大家一起討論和想法解決這個相對簡單的問題。”

足夠確信的是，利用一種在抗原性上模擬HIV包膜糖蛋白（Env）的蛋白免疫原（即BG505 SOSIP）對四只奶牛進行免疫，Sok和他的同事們能夠在奶牛中引發(fā)他們一直在尋找的HIV廣譜中和抗體產(chǎn)生。在免疫頭兩個月后，他們從這些奶牛體內(nèi)抽取血液樣品，分離出這些血液樣品中的抗體，并且在體外證實這些抗體有效地阻斷多種HIV毒株感染細(xì)胞。

2.PLoS Pathog：HIV感染者為何普遍遭受神經(jīng)認(rèn)知障礙？
doi:10.1371/journal.ppat.1006360

在一項新的研究中，加拿大阿爾伯塔大學(xué)認(rèn)為他們?nèi)缃窀忧逦亓私釮IV感染者為何如此普遍地遭受癡呆和其他的神經(jīng)認(rèn)知障礙。

這些研究人員比較了10名沒有神經(jīng)癥狀的HIV感染者的大腦組織和20名遭受HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙（HIV-associated neurocognitive disorder, HAND）的大腦組織，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HAND患者具有較高水平的影響過氧化物酶體產(chǎn)生所需的蛋白表達的微RNA（microRNAs, miRNA）。過氧物酶體是一種亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)。據(jù)預(yù)測，一小部分上調(diào)表達的miRNA（miR-500a-5p, miR-34c-3p, miR-93-3p and miR-381-3p）靶向過氧化物酶體生物發(fā)生因子PEX2、PEX7、PEX11B和PEX13。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上，論文標(biāo)題為“MicroRNAs upregulated during HIV infection target peroxisome biogenesis factors: Implications for virus biology, disease mechanisms and neuropathology”。

論文通信作者、阿爾伯塔大學(xué)醫(yī)學(xué)與牙科學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)教授、加拿大RNA病毒與宿主相互作用首席研究員Tom Hobman說，“許多至關(guān)重要的過氧化物酶體蛋白對大腦發(fā)育和功能是非常重要的，但在HIV感染者大腦中幾乎不存在。”

3.PLoS Pathog：利用心臟毒素揭示HIV-1自我整合到T細(xì)胞基因組機制
doi:10.1371/journal.ppat.1006460

在一項新的研究中，英國倫敦大學(xué)學(xué)院的Alexander Zhyvoloup和同事們通過比較正常的HIV-1“野生型”毒株和它的突變型毒株，試圖更多地認(rèn)識HIV-1的生命周期。他們讓這兩種毒株感染CD4+ T細(xì)胞，隨后測試讓這些細(xì)胞接觸一長串化合物的影響。

這種化學(xué)物篩選表明相比于發(fā)生突變的HIV-1毒株，一種被稱作地高辛的化合物更強地抑制野生型HIV-1毒株。地高辛是一種源自植物的心臟毒素，經(jīng)常被用來治療多種心臟病。隨后的RNA測序提示著地高辛抑制HIV-1基因表達，而且也抑制CD4+ T細(xì)胞的激活和代謝。

進一步的分析表明相比于發(fā)生突變的HIV-1毒株，野生型HIV-1往往更加頻繁地自我整合到影響CD4+ T細(xì)胞激活和代謝的基因中或附近。地高辛也抑制這些相同的T細(xì)胞基因，而且鑒于整合性HIV-1的復(fù)制需要轉(zhuǎn)錄附近的基因，這就對野生型HIV-1為何對地高辛更加敏感提供一種解釋：地高辛抑制這種病毒更加頻繁地靶向整合的基因。

這些研究人員報道，他們的發(fā)現(xiàn)代表著首次證實T細(xì)胞激活上的變化和HIV-1靶向特異性的整合位點之間存在功能上的關(guān)聯(lián)。這些結(jié)果可能對HIV-1潛伏產(chǎn)生影響。在潛伏狀態(tài)下，整合性HIV-1潛伏在人基因組中直到在隨后的一個時間點上再次激活。

4.Nat Commun：利用分子動力學(xué)模擬揭示HIV衣殼與它的環(huán)境之間的相互作用
doi:10.1038/ncomms15959
在一臺超級計算機上花了兩年時間模擬HIV衣殼生命的1.2微秒。HIV衣殼由6400萬個原子組成，是一種將HIV病毒運送到人細(xì)胞的細(xì)胞核中的蛋白籠狀物。這種模擬為這種病毒如何檢測它的環(huán)境和完成它的感染周期提供新的認(rèn)識。相關(guān)研究結(jié)果于2017年7月19日在線發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“Physical properties of the HIV-1 capsid from all-atom molecular dynamics simulations”。

論文通信作者、美國伊利諾伊大學(xué)研究科學(xué)家Juan R. Perilla說，“我們正在了解HIV衣殼系統(tǒng)的細(xì)節(jié)，不僅是它的結(jié)構(gòu)，而且是它如何改變它的環(huán)境，并對它的環(huán)境作出反應(yīng)。”這些細(xì)節(jié)可能有助科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)打敗這種病毒的新方法。

這種衣殼模擬是在美國能源部的泰坦（Titan）超級計算機上開展的。分析這些數(shù)據(jù)需要伊利諾伊大學(xué)國家超級計算應(yīng)用中心的藍水（Blue Waters）超級計算機。

Perilla說，這項新的研究揭示出這種衣殼的幾種性質(zhì)可能增強它檢測它的環(huán)境和發(fā)現(xiàn)它通往細(xì)胞核的路徑的能力。比如，它證實這種衣殼的不同部分按照不同的頻率振動。他說，這些振動可能將信息從這種衣殼的一部分傳遞到它的另一部分。

這項研究也揭示出離子流進和流出這種衣殼上的孔。陰離子聚集在這種衣殼內(nèi)部的帶正電荷的表面上，而陽離子附著到這種衣殼的帶負(fù)電荷的外表面上。

這種正電荷內(nèi)部也可能有助促進DNA構(gòu)成單元（即核苷酸）流入。Perilla 說，HIV需要來自宿主的這些分子，將它自己的RNA轉(zhuǎn)化為DNA。他說，這些DNA構(gòu)成單元攜帶著負(fù)電荷，而且足夠小以至于能夠通過這種衣殼上的孔。

5.ACS子刊：蠶絲蛋白可讓基于蛋白的HIV抑制劑在高溫下長期保持有效
doi:10.1021/acsbiomaterials.7b00167

局部使用基于蛋白的HIV抑制劑，也就是利用一種攜帶這些HIV抑制劑的可插入性薄膜阻止HIV性傳播，似乎是一種最好的選擇，然而除非得到謹(jǐn)慎處理，基于蛋白的藥物容易降解。冰箱是解決這個問題的關(guān)鍵。較高的溫度會使得這些藥物喪失效力。

為了解決這個問題，來自加州大學(xué)默塞德分校的Patricia LiWang團隊與來自美國塔夫茨大學(xué)的David Kaplan團隊合作，開發(fā)出一種基于蠶絲的系統(tǒng)，即蠶絲蛋白圓盤狀結(jié)構(gòu)（silk fibroin disk），這種系統(tǒng)能夠儲存、穩(wěn)定化和局部施用基于蛋白的HIV抑制劑。Kaplan團隊之前已發(fā)現(xiàn)，作為在蠶絲中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白，蠶絲蛋白能夠讓蛋白穩(wěn)定化而無需使用冰箱。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在美國化學(xué)協(xié)會旗下的ACS Biomaterials Science & Engineering期刊上，論文標(biāo)題為“Stabilization and Sustained Release of HIV Inhibitors by Encapsulation in Silk Fibroin Disks”。

LiWang和她的合作者們證實他們的蠶絲穩(wěn)定化的HIV抑制劑在高達50℃下可在一年內(nèi)保持有效。盡管其他的藥物在這種高溫下比較脆弱，但是這些HIV抑制劑在幾乎任何環(huán)境下保持效力。在撒哈拉以南非洲地區(qū)等地方，那些最容易感染上HIV的人僅有有限的資源來冷藏這些抑制劑。

6.Retrovirology：整合到人基因組中的古老逆轉(zhuǎn)錄病毒有助抵抗HIV-1感染
doi:10.1186/s12977-017-0351-8
在我們的進化過程中，病毒持續(xù)地感染人體。一些早期的病毒已整合到我們的基因組中，如今它們被稱作為人內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（human endogenous retroviruses, HERV）。在上百萬年來，它們因它們的遺傳密碼發(fā)生突變或較大的缺失而變得沒有活性。如今，作為研究得最多的HERV家族之一是HERV-K家族，該家族自從人類和黑猩猩在進化上分開以來就變得活躍，而且它的一些成員在過去幾十萬年里可能活躍地感染人類。

HERV成為HIV研究人員的關(guān)注目標(biāo)是因為已有研究證實在那些HIV感染者中，T細(xì)胞產(chǎn)生抵抗HERV的免疫反應(yīng)。如今，據(jù)認(rèn)為HERV表達是由HIV感染導(dǎo)致的，而且通過靶向HERV抗原而不是不斷發(fā)生突變的HIV抗原，HIV將變成一種更容易的靶標(biāo)。在提出這種看法之后，日本熊本大學(xué)之前開展的一項研究已揭示出HIV-1組特異性抗原（group specific antigen, Gag）和HERV-K Gag共組裝與HIV-1顆粒增殖能力和感染性下降存在明顯的關(guān)聯(lián)性。在當(dāng)前的一項新的研究中，來自熊本大學(xué)的這些研究人員尋求闡明HERV-K Gag如何以這種方式影響HIV-1。

他們報道在早期的共組裝階段，HERV-K Gag改變后代HIV-1顆粒的大小和形態(tài)。這發(fā)生的原因在于HERV-K Gag衣殼（即HERV-K病毒蛋白衣殼）部分上與HIV-1 Gag在細(xì)胞膜上共定位（或者說重疊）。這也會導(dǎo)致成熟的HIV-1顆粒數(shù)量下降、HIV-1更慢地釋放和感染性下降。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Retrovirology期刊上，論文標(biāo)題為“Molecular mechanisms by which HERV-K Gag interferes with HIV-1 Gag assembly and particle infectivity”。

7.JCI：對伏立諾他進行間隔給藥可逆轉(zhuǎn)HIV潛伏性
doi:10.1172/JCI92684
努力開發(fā)治愈全球?qū)⒔?000萬HIV感染者的療法的過程中，讓潛伏的HIV病毒庫暴露出來以便它們能夠被清除掉是一種正在接受測試的策略。在一項新的研究中，來自美國北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的研究人員證實對藥物伏立諾他（Vorinostat）進行間隔給藥（interval dosing）可逆轉(zhuǎn)HIV潛伏，并且在HIV感染者中是耐受良好的。然而，盡管伏立諾他讓潛伏的HIV更容易被檢測到，但是它并不清除感染，這意味著還需取得進一步的進展才能達到治愈。相關(guān)研究結(jié)果于2017年7月17日在線發(fā)表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標(biāo)題為“Interval dosing with the HDAC inhibitor vorinostat effectively reverses HIV latency”。

這些研究人員在利用標(biāo)準(zhǔn)的抗病毒療法對HIV病毒載量加以控制的16名感染者中研究了伏立諾他。伏立諾他按照48小時或72小時間隔進行給藥。他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)每三天一次進行伏立諾他給藥時，HIV能夠更加容易地在潛伏感染的CD4+ T細(xì)胞中被檢測到，即便血液中的病毒載量控制得到維持，也是如此。

8.Nature：首次捕捉到HIV包膜蛋白過渡狀態(tài)的結(jié)構(gòu)圖
doi:10.1038/nature23010

在全世界，人免疫缺陷病毒（HV）當(dāng)前感染著大約3700萬人。HIV具有一種關(guān)鍵的被稱作包膜蛋白（Env）三聚體的蛋白復(fù)合物。開發(fā)一種能夠阻斷而不僅是控制HIV感染的疫苗在很大程度上受到Env的復(fù)雜結(jié)構(gòu)的阻礙。

在一項新的研究中，來自美國斯克里普斯研究所（TSRI）、沙克生物研究所和康奈爾大學(xué)威爾醫(yī)學(xué)院的研究人員首次解析出Env蛋白復(fù)合物的原子水平的特寫結(jié)構(gòu)圖。這種結(jié)構(gòu)圖揭示出Env三聚體的不同部分之間發(fā)生的復(fù)雜構(gòu)象變化。這些構(gòu)象變化僅在這種病毒在正常情形下與一個免疫細(xì)胞的質(zhì)膜融合之前發(fā)生。這些發(fā)現(xiàn)可能為設(shè)計HIV疫苗提供潛在的新靶標(biāo)。相關(guān)研究于2017年7月12日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Open and closed structures reveal allostery and pliability in the HIV-1 envelope spike”。

若要HIV感染發(fā)生，Env首先必須結(jié)合T細(xì)胞外表面上的兩個蛋白：先是結(jié)合被稱作CD4的膜受體，隨后結(jié)合一個被稱作CXCR4或CCR5的輔助受體。在這項新的研究中，這些研究人員構(gòu)建出一種蛋白，該蛋白包括一種結(jié)合到CD4和17b上的修飾性Env（經(jīng)過基因改造提高其穩(wěn)定性）。作為一種人抗體，17b類似于CXCR4/CCR5，被用作這些輔助受體的替代物。這種三聚體復(fù)合物隨后被嵌入到薄薄的一層冰中，并且被放置在冷凍電鏡中進行成像。

論文共同第一作者、TSRI高級研究員Jesper Pallesen說，“電子束被這些蛋白原子散射，從而獲得詳細(xì)的二維圖片。我們拍攝了大約2000張圖片，每張圖片含有上千個在隨機定向下凍存的Env復(fù)合物。我們通過計算讓它們對齊，從而構(gòu)建出高分辨率的三維結(jié)構(gòu)圖。”

這些研究人員也開展了第二個抗體替代物實驗，從而獲得迄今為止最為清晰的能夠改變形狀的Env的結(jié)構(gòu)圖。Ward說，“鑒于Env是一種亞穩(wěn)態(tài)的融合機器，人們長期以來就已了解到它必須是一種具有可塑性的結(jié)構(gòu)。”

利用一種具有類似形狀的抗體b12替換CD4，這些研究人員能夠證實除了一種“封閉”狀態(tài)（CD4結(jié)合位點受到隱藏）和一種開放狀態(tài)（準(zhǔn)備CD4結(jié)合）之外，Env也扭曲成一種部分開放的容納得下b12但容納不下CD4的構(gòu)象。

9.Cell Host Microbe：HIV劫持細(xì)胞表面上的分子侵入細(xì)胞
doi:10.1016/j.chom.2017.06.012

在一項新的研究中，來自美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）和埃默里大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)HIV將它的遺傳物質(zhì)注射到細(xì)胞中的這個過程的一個關(guān)鍵步驟。通過研究細(xì)胞培養(yǎng)物和組織，他們利用化學(xué)手段阻斷這個步驟就可阻止這個入侵步驟，從而阻止HIV遺傳物質(zhì)進入細(xì)胞中。這項研究是由NIH旗下的國家兒童健康和人類發(fā)展研究所（NICHD）研究員Leonid V. Chernomordik博士領(lǐng)導(dǎo)的。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年7月12日的Cell Host & Microbe期刊上，論文標(biāo)題為“Fusion Stage of HIV-1 Entry Depends on Virus-Induced Cell Surface Exposure of Phosphatidylserine”。

為了感染宿主細(xì)胞，HIV表面上的包膜糖蛋白（Env）結(jié)合到細(xì)胞表面上的CD4受體和輔助受體。這種結(jié)合過程啟動一連串事件發(fā)生，最終導(dǎo)致HIV外膜與細(xì)胞膜融合。這種病毒的遺傳物質(zhì)隨后進入細(xì)胞中。這些研究人員發(fā)現(xiàn)這種結(jié)合過程激活一種被稱作TMEM16F的蛋白，這種蛋白將細(xì)胞膜內(nèi)的一種被稱作磷脂酰絲氨酸（phosphatidylserine）的分子轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜的外表面上。他們認(rèn)為病毒外膜上的分子與細(xì)胞表面上暴露的磷脂酰絲氨酸結(jié)合，從而促進這種病毒與細(xì)胞膜融合。

10.JEM：自身免疫疾病的障礙或?qū)㈤_啟HIV新型療法的大門
doi:10.1084/jem.20161190

日前，一項刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報告中，來自科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了能夠保護機體抵御自身免疫疾病的過程，然而該過程能夠抑制機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生中和HIV-1的抗體，相關(guān)研究或能幫助研究人員開發(fā)出一種新型疫苗來刺激機體產(chǎn)生HIV的中和性抗體。

有些感染HIV-1的患者的機體中往往會產(chǎn)生廣譜中和性抗體(broadly neutralizing antibodies， bnAbs)，這些抗體能夠通過識別HIV病毒表面名為Env的蛋白來抑制多種HIV-1對機體的感染，但僅僅當(dāng)患者感染多年后機體中才會產(chǎn)生這類抗體，因此研究人員想通過研究闡明如何快速誘導(dǎo)bnAbs產(chǎn)生來抵御HIV-1的感染。

研究者首先在能夠引發(fā)狼瘡樣癥狀的遺傳缺陷小鼠中進行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)注射明礬后，小鼠機體中就能夠產(chǎn)生有效中和HIV-1的抗體，明礬是一種能夠促進抗體分泌的化學(xué)物質(zhì)，其通常用作免疫佐劑。隨后研究者利用能夠損傷免疫耐受性的藥物來處理正常健康的小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些小鼠開始產(chǎn)生能夠中和HIV-1的抗體，而且注射明礬還能夠促進這些抗體的產(chǎn)生，如果將HIV-1蛋白Env注射到小鼠機體中，其就能夠產(chǎn)生中和多種HIV-1毒株的潛在bnAbs。

在所有情況下，HIV-1中和性抗體的產(chǎn)生都和機體中能夠識別組蛋白H2A的自我反應(yīng)性抗體的水平直接相關(guān)，隨后研究者對這些抗H2A抗體進行了純化，結(jié)果證實其能夠中和HIV-1。研究者Torres指出，這或許是能夠反映分子模擬的一個例子，即HIV-1的Env蛋白能夠不斷進化模擬組蛋白H2A的表位使其作為一種免疫偽裝的機制；免疫耐受能夠消除或抑制任何產(chǎn)生識別組蛋白H2A抗體的B細(xì)胞，從而限制bnAbs的產(chǎn)生。

最后研究者表示，通過突破外周免疫耐受機制就能夠促進中和HIV-1的可交叉反應(yīng)抗體的產(chǎn)生，目前本文研究僅在動物模型中進行，研究者想通過更深入的研究來確定人類機體中HIV免疫力的相關(guān)性，因此研究者希望可以深入研究確定，是否免疫耐受機制能夠在不引發(fā)有害自身免疫疾病表現(xiàn)的前提下出現(xiàn)短暫放松，同時以這種機制作為潛在的方法來促進抵御HIV-1的bnAbs的產(chǎn)生。

11.NEJM：研究表明微生物防治對HIV治療有益！
doi:10.1056/NEJMoa1615822

根據(jù)新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志7月20日發(fā)表的一項研究，對于正在開展抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）的艾滋病毒感染者進行抗病毒治療（ART），增強預(yù)防與在24周和48周的死亡率下降有關(guān)。

津巴布韋大學(xué)哈拉雷臨床研究中心的James Hakim博士及其同事報道了由連續(xù)的甲氧芐啶 - 磺胺甲惡唑加上至少12周的異煙肼 - 吡哆素，12周氟康唑，5天阿奇霉素，單劑量的阿苯達唑與單劑量甲氧芐氨嘧啶—磺胺甲惡唑組成的增強微生物預(yù)防治療組合對開始抗病毒治療的艾滋病毒患者的治療效果。共有1 805名患者被隨機分配到預(yù)防性增強（906例）或標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防（899例）組，隨訪48周。

研究人員發(fā)現(xiàn)，24周時Kaplan-Meier分析中與死亡標(biāo)準(zhǔn)預(yù)測相比，死亡率較低（8.9與12.2％；風(fēng)險比為0.73）；總體而言，48周時分別有11.0％和14.4％的患者死亡（風(fēng)險比為0.76）。增強型預(yù)防組患者的結(jié)核病，隱球菌感染，口腔或食管念珠菌病，未知原因死亡和新住院率明顯降低。

12.mBio：為什么割包皮手術(shù)能夠降低男性感染HIV的幾率？
doi:10.1128/mBio.00996-17

男士們可要注意了：包皮中特異性存在的細(xì)菌可能會提高感染HIV的風(fēng)險。根據(jù)最近由GW的研究作者們做出的一項研究，陰莖中的細(xì)菌可能是感染HIV的風(fēng)險因素，此外，這類細(xì)菌能夠通過性行為傳播。這一結(jié)果發(fā)表在最近一期的《mBio》雜志上。

此前的研究已經(jīng)揭示了人體微生物組與許多健康問題之間的聯(lián)系，但陰莖中的微生物與人體健康之間的關(guān)系一直以來并不清楚。通過對健康人以及HIV攜帶者陰莖中的微生物組成進行分析，作者發(fā)現(xiàn)其中厭氧性細(xì)菌與感染HIV的風(fēng)險之間存在正向的相關(guān)性。

這些微生物為什么能夠提升感染HIV的風(fēng)險呢？作者認(rèn)為陰莖中的微生物能夠促進一些免疫因子的表達，進而誘導(dǎo)HIV靶向陰莖組織感染。研究者們發(fā)現(xiàn)，陰莖組織厭氧菌的比例越高，則其產(chǎn)生促免疫因子的水平相應(yīng)也越高。"一般情況下，促免疫因子能夠激活機體的免疫系統(tǒng)殺傷外界的病原體，但對于HIV感染來說，免疫細(xì)胞反而成為了其攻擊的靶點"。該文章的通訊作者Lance Price說道。