美國桑福德-伯納姆醫(yī)學研究所（Sanford-Burnham Medical Research Institute）研究人員完成的一項新研究已經確定，一個觸發(fā)導致肥胖情況下胰島素抵抗事件的新信號。該信號能導致脂肪組織炎癥及代謝性疾病,。這項研究發(fā)表在Cell Metabolism上，研究表明阻斷該信號可以預防代謝性疾病,，2型糖尿病，以及肥胖相關炎癥引起的其他疾病發(fā)展,。

　　研究已經發(fā)現能解釋在肥胖情況下炎癥如何發(fā)生的精確機制,。結果是重要的，因為我們知道,，脂肪組織炎癥導致胰島素抵抗,，胰島素抵抗是代謝綜合征一個危險因素，也是2型糖尿病的主要特征,，如果我們能抑制肥胖相關炎癥,，我們也許能夠防止代謝異常，包括與肥胖有關的2型糖尿病,。

　　NBR1蛋白引發(fā)炎癥

　　研究人員對有不同身體質量指數（BMI）和肥胖程度的健康男性和女性,，與患有代謝綜合征男性，比較NBR1蛋白的水平,。分析發(fā)現,，代謝綜合征男性的NBR1水平較高，并且較高的NBR1水平與代謝改變和炎癥標志物相關,，這就提供了最初的線索,，證實NBR1在肥胖相關的炎癥和代謝綜合征中起著作用。

    NBR1如何工作

　　要了解如何NRB1工作,，研究小組給予小鼠（其中NBR1基因被滅活）高脂肪飲食,。與正常小鼠相比，沒有NBR1的小鼠具有更少的炎癥和更好的葡萄糖耐受性,，這表明該蛋白促進炎癥和葡萄糖不耐受,。

　　研究人員還證明NBR1介導上述效應是通過與一個名為MEKK3的蛋白的綁定引發(fā)的，當NBR1和MEKK3交互作用,，它們就會導致脂肪組織炎癥,。MEKK3是一個非常有吸引力的靶標蛋白，因為利用該蛋白小分子針對性作用可以研發(fā)新的藥物,，以治療胰島素抗性,，2型糖尿病。研究下一個目標是尋找逆轉胰島素抵抗的MEKK3-NBR1抑制劑,，并分析其治療2型糖尿病的潛能,。